2001年,通過SBS電視台主辦的《超級模特選拔大賽》出道;2002年,出演了李基燦的音樂錄影帶《感冒》;2003年,因參演愛情劇《黃手帕》受到關注;2004年,主演了愛情劇《四月之吻》;2005年,主演了都市情感劇《復活》;2006年,參演了古裝玄幻電影《中天》;2008年,主演了家庭情感劇《愛子的姐姐敏子》;2009年,主演了家庭輕喜劇《寶石拌飯》;2010年,主演了愛情勵志劇《Gloria》;2011年,主演了浪漫愛情劇《你為我著迷》;2012年,主演了愛情劇《清潭洞愛麗絲》;2013年3月,開始擔任娛樂新聞資訊節目《Section TV 演藝通訊》的主持人;2014年,因主演動作懸疑劇《Three Days》而獲得了SBS演技大賞優秀演技賞(迷你劇);2016年,主演了都市情感劇《女人的秘密》。
2013年3月,蘇怡賢與金國振合作,開始擔任娛樂新聞資訊節目《Section TV 演藝通訊》的主持人;7月29日,與玉澤演、金材昱等合作主演的靈異刑偵劇《你是誰》首播,蘇怡賢飾演因意外沉睡6年,醒來後變得能夠看到死者靈魂的女刑警“楊詩溫”;10月24日,蘇怡賢搭檔嚴泰雄、金民俊主演的劇情片《頂級明星》上映,她在片中出演性感的劇集製作人“姜美娜”。
2014年,與朴有天、孫賢周、朴河宣等合作,主演了由申景秀執導的動作懸疑劇《Three Days》,蘇怡賢扮演有著冷靜判斷力的青瓦台警衛官“李車英”一角,憑藉該角色獲得了SBS演技大賞優秀演技賞(迷你劇);10月,蘇怡賢擔任有線電視台MBC every one美妝節目《THE MOST BEAUTIFUL DAYS》的主持人。
蘇怡賢在美妝節目《THE MOST BEAUTIFUL DAYS》中以穩定、舒心的進展方式應對現場的變數。與之前所拍攝的電視劇作品中蘇怡賢的都市女子形象不同,在這裡她向大家展示了爽朗的氣質和一流的口才。並且,還耐心地聆聽擁有煩惱的女性苦惱並提供量身定做的解決方案。因其真誠的良言和直爽、親切、產生共鳴的顧問形象而備受觀眾喜愛。(搜狐娛樂評)