Palmitoiletanolamid
Palmitoiletanolamid | |
---|---|
![]() | |
Općenito | |
Hemijski spoj | Palmitoiletanolamid |
Druga imena | Hidroksietilpalmitamid N-Palmitoiletanolamin, Palmitiletanolamid IUPAC ime: N-(2-Hidroksiethil)heksadekanamid[1] |
Molekularna formula | C18H37NO2 |
CAS registarski broj | 544-31-0 |
Kratki opis | Bijeli kristali |
Osobine1 | |
Agregatno stanje | Čvrta tvar |
Gustoća | 910 mg mL−1 |
Tačka topljenja | 93 do 98 |
1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima. |
Palmitoiletanolamid (PEA) je endogeni amid masne kiseline, koji pripada klasi agonista jedarnih faktora. PEA je proučavan u sistemima in vitro i in vivo koristeći egzogeno dodate ili dozirane smjese; postoje dokazi da se veže na nuklearne receptore, preko kojih djeluje na razne biološke učinke, neke povezane s hroničnom upalom i bolom.[2] PEA predlaže se za peroksisom proliferacijski aktivirani receptor alfa (PPAR-α).[3] PEA također ima afinitet prema kanabinoidolikim G-spregnutim receptorima GPR55 i GPR119.[4]
PEA se ne može strogo smatrati klasičnim endokanabinoidom, jer mu nedostaje afinitet za kanabinoidne receptore CB1 i CB2.[5] Međutim, primarna istraživanja podržavaju zaključak da prisutnost PEA (ili drugih strukturno povezanih N-aciletanolamina) pojačava anandamidsku aktivnost pomoću „pratećeg efekta“.[6][7]
Neki izvještaji o primarnim istraživanjima podržavaju zaključak da su razine PEA promijenjene i da je endokanabinoidni sistem (ECS) „neuravnotežen“ kod akutne i hronične upale.[8] Primarni istraživački članak, naprimjer, izvijestio je da deregulacija kanabinoidnih receptora i njihovih endogenih liganda prati razvoj i napredovanje neuroupsls izazvanih β-amiloidom.[9]
U nekim primarnim istraživanjima, pokazano je da PEA ima protivupalno,[3] antinociceptivno,[10] neuroprotektivno,[11] i antikonvulzijsko djelovanje.[12]
Životinjski modeli
[uredi | uredi izvor]U raznim ��ivotinjskim modelima, PEA sugerira izvjesna očekivanja relevantne kliničke efikasnosti u različitim poremećajima, od multiple skleroze do neuropatske.[13][14]
U test prisilnog plivanja miša , palmitoiletanolamid je bio uporediv sa fluoksetinom za depresiju.[15] Jedna italijanska studija, objavljena 2011. Godine, otkrila je da PEA smanjuje povišen unutaročni pritisak glaukoma.[16] U modelu spinalne traume, PEA je smanjio nastali neurološki deficit smanjenjem infiltracije i aktiviranja mastocita. U ovom modelu, PEA je također smanjila aktivaciju mikroglije i astrocita.[17] Njegova aktivnost kao inhibitora upale sprečava reaktivnu astrogliozu induciranu peptidom beta-amiloid, na modelu relevannom za neurodegeneraciju, vjerovatno putem akcije PPAR-α.[11][18][19][20][21][22]
Klinički značaj
[uredi | uredi izvor]Učinci oralnog doziranja PEA ispitivani su na ljudima i uključuju klinička ispitivanja za razna bolna stanja, za upalne i sindomske bolove.[23][23][24][25][26] Naprimjer, opaženi pozitivni utjecaj atopijskog ekcema potiče od alfa aktivacije PPAR. PEA je dostupan za ljudsku upotrebu kao dodatak prehrani.
U reviziji za 2012. godinu sažeta su sva dosadašnja klinička ispitivanja, a 2015. dvostruko slijepe placebo kontrolirane studije PEA kod išjasne boli, broj potreban za liječenje iznosio je 1,5. Čini se da njegov pozitivni uticaj u hroničnoj boli i upalnim stanjima, poput atopijskog ekcema, potiče uglavnom od aktivacijPPAR alfa[27][28]
Iz kliničke perspektive, najvažnije i obećavajuće indikacije za PEA, povezane su sa neuropatskim i hroničnim bolovima, kao što su dijabetska neuropatska bol, bol pri išjasu, CRPS, bol u karlici i neuropatska bol.[29][30]
Metabolizam
[uredi | uredi izvor]PEA se metabolizira pomoću ćelijskih enzima amid-hidrolaza masne kiseline (FAAH) i hidrolaza amida N-aciletanolaminske kiseline (NAAA), od kojih posljednji ima više specifičnosti prema PEA u odnosu na druge amide masnihkiselina .[31]
Reference
[uredi | uredi izvor]- ^ NCBI-PubChem Staff (25. 3. 2005). "Compound Summary: Palmitoylethanolamide" (database entry). PubChem.NCBI.NLM.NIH.gov. Bethesda, MD: US NLM-National Center for Biotechnology Information (NCBI). Pristupljeno 26. 2. 2020.
- ^ O'Sullivan, S. E. (2007). "Cannabinoids go nuclear: evidence for activation of peroxisome proliferator-activated receptors". British Journal of Pharmacology. 152 (5): 576–582. doi:10.1038/sj.bjp.0707423. PMC 2190029. PMID 17704824.
- ^ a b Lo Verme, J.; Fu, J.; Astarita, G.; La Rana, G.; Russo, R.; Calignano, A.; Piomelli, D. (2005). "The nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor-alpha mediates the anti-inflammatory actions of palmitoylethanolamide". Molecular Pharmacology. 67 (1): 15–19. doi:10.1124/mol.104.006353. PMID 15465922.
- ^ Godlewski, G.; Offertáler, L.; Wagner, J. A.; Kunos, G. (2009). "Receptors for acylethanolamides—GPR55 and GPR119". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 89 (3–4): 105–297. doi:10.1016/j.prostaglandins.2009.07.001. PMC 2751869. PMID 19615459.
- ^ O'Sullivan, S. E.; Kendall, D. A. (2010). "Cannabinoid activation of peroxisome proliferator-activated receptors: Potential for modulation of inflammatory disease". Immunobiology. 215 (8): 611–616. doi:10.1016/j.imbio.2009.09.007. PMID 19833407.
- ^ Jonsson, K. O.; Vandevoorde, S. V.; Lambert, D. M.; Tiger, G.; Fowler, C. J. (2001). "Effects of homologues and analogues of palmitoylethanolamide upon the inactivation of the endocannabinoid anandamide". British Journal of Pharmacology. 133 (8): 1263–1275. doi:10.1038/sj.bjp.0704199. PMC 1621151. PMID 11498512.
- ^ Ho, W. S.; Barrett, D. A.; Randall, M. D. (2008). "'Entourage' effects of N-palmitoylethanolamide and N-oleoylethanolamide on vasorelaxation to anandamide occur through TRPV1 receptors". British Journal of Pharmacology. 155 (6): 837–846. doi:10.1038/bjp.2008.324. PMC 2597234. PMID 18695637.
- ^ De Filippis, D.; d’Amico, A.; Cipriano, M.; Petrosino, S.; Orlando, P.; Di Marzo, V.; Iuvone, T.; Iuvone, T. (2010). "Levels of endocannabinoids and palmitoylethanolamide and their pharmacological manipulation in chronic granulomatous inflammation in rats". Pharmacological Research. 61 (4): 321–328. doi:10.1016/j.phrs.2009.11.005. PMID 19931394.
- ^ d'Agostino, G.; Russo, R.; Avagliano, C.; Cristiano, C.; Meli, R.; Calignano, A. (2012). "Palmitoylethanolamide Protects Against the Amyloid-β25-35-Induced Learning and Memory Impairment in Mice, an Experimental Model of Alzheimer Disease". Neuropsychopharmacology. 37 (7): 1784–1792. doi:10.1038/npp.2012.25. PMC 3358748. PMID 22414817.
- ^ Calignano a, L. R. G. (2001). "Antinociceptive activity of the endogenous fatty acid amide, palmitylethanolamide". Eur J Pharmacol. 419 (2–3): 191–198. doi:10.1016/S0014-2999(01)00988-8. PMID 11426841.
- ^ a b Koch, M.; Kreutz, S.; Böttger, C.; Benz, A.; Maronde, E.; Ghadban, C.; Korf, H. W.; Dehghani, F. (2010). "Palmitoylethanolamide Protects Dentate Gyrus Granule Cells via Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-Alpha". Neurotoxicity Research. 19 (2): 330–340. doi:10.1007/s12640-010-9166-2. PMID 20221904.
- ^ Lambert DM, Vandevoorde S, Diependaele G, Govaerts SJ, Robert AR (2001). "Anticonvulsant activity of N-palmitoylethanolamide, a putative endocannabinoid, in mice". Epilepsia. 42 (3): 321–7. doi:10.1046/j.1528-1157.2001.41499.x. PMID 11442148.
- ^ Loría, F.; Petrosino, S.; Mestre, L.; Spagnolo, A.; Correa, F.; Hernangómez, M.; Guaza, C.; Di Marzo, V.; Docagne, F. (2008). "Study of the regulation of the endocannabinoid system in a virus model of multiple sclerosis reveals a therapeutic effect of palmitoylethanolamide". European Journal of Neuroscience. 28 (4): 633–641. doi:10.1111/j.1460-9568.2008.06377.x. hdl:10261/73342. PMID 18657182.
- ^ Costa, B.; Comelli, F.; Bettoni, I.; Colleoni, M.; Giagnoni, G. (2008). "The endogenous fatty acid amide, palmitoylethanolamide, has anti-allodynic and anti-hyperalgesic effects in a murine model of neuropathic pain: Involvement of CB1, TRPV1 and PPARγ receptors and neurotrophic factors". Pain. 139 (3): 541–550. doi:10.1016/j.pain.2008.06.003. PMID 18602217.
- ^ Yu, H. L.; Deng, X. Q.; Li, Y. J.; Li, Y. C.; Quan, Z. S.; Sun, X. Y. (2011). "N-palmitoylethanolamide, an endocannabinoid, exhibits antidepressant effects in the forced swim test and the tail suspension test in mice". Pharmacological Reports : PR. 63 (3): 834–839. doi:10.1016/s1734-1140(11)70596-5. PMID 21857095.
- ^ Gagliano, C.; Ortisi, E.; Pulvirenti, L.; Reibaldi, M.; Scollo, D.; Amato, R.; Avitabile, T.; Longo, A. (2011). "Ocular Hypotensive Effect of Oral Palmitoyl-ethanolamide: A Clinical Trial". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 52 (9): 6096–6100. doi:10.1167/iovs.10-7057. PMID 21705689.
- ^ Esposito, E.; Paterniti, I.; Mazzon, E.; Genovese, T.; Di Paola, R.; Galuppo, M.; Cuzzocrea, S. (2011). "Effects of palmitoylethanolamide on release of mast cell peptidases and neurotrophic factors after spinal cord injury". Brain, Behavior, and Immunity. 25 (6): 1099–1112. doi:10.1016/j.bbi.2011.02.006. PMID 21354467.
- ^ Scuderi, C.; Esposito, G.; Blasio, A.; Valenza, M.; Arietti, P.; Steardo Jr, L.; Carnuccio, R.; De Filippis, D.; Petrosino, S.; Iuvone, T.; Di Marzo, V. D.; Steardo, L. (2011). "Palmitoylethanolamide counteracts reactive astrogliosis induced by beta-amyloid peptide". Journal of Cellular and Molecular Medicine. 15 (12): 2664–2674. doi:10.1111/j.1582-4934.2011.01267.x. PMC 4373435. PMID 21255263.
- ^ Hansen, H. S. (2010). "Palmitoylethanolamide and other anandamide congeners. Proposed role in the diseased brain". Experimental Neurology. 224 (1): 48–55. doi:10.1016/j.expneurol.2010.03.022. PMID 20353771.
- ^ Garcia-Ovejero, D.; Arevalo-Martin, A.; Petrosino, S.; Docagne, F.; Hagen, C.; Bisogno, T.; Watanabe, M.; Guaza, C.; Di Marzo, V.; Molina-Holgado, E. (2009). "The endocannabinoid system is modulated in response to spinal cord injury in rats". Neurobiology of Disease. 33 (1): 57–71. doi:10.1016/j.nbd.2008.09.015. hdl:10261/73343. PMID 18930143.
- ^ Schomacher, M.; Müller, H. D.; Sommer, C.; Schwab, S.; Schäbitz, W. R. D. (2008). "Endocannabinoids mediate neuroprotection after transient focal cerebral ischemia". Brain Research. 1240: 213–220. doi:10.1016/j.brainres.2008.09.019. PMID 18823959.
- ^ Sasso, O.; Russo, R.; Vitiello, S.; Raso, G.; d'Agostino, G.; Iacono, A.; Rana, G.; Vallée, M.; Cuzzocrea, S.; Piazza, P. V.; Meli, R.; Calignano, A. (2011). "Implication of allopregnanolone in the antinociceptive effect of N-palmitoylethanolamide in acute or persistent pain". Pain. 153 (1): 33–41. doi:10.1016/j.pain.2011.08.010. PMID 21890273.
- ^ a b Eberlein, B.; Eicke, C.; Reinhardt, H. -W.; Ring, J. (2007). "Adjuvant treatment of atopic eczema: Assessment of an emollient containing N-palmitoylethanolamine (ATOPA study)". Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 22 (1): 73–82. doi:10.1111/j.1468-3083.2007.02351.x. PMID 18181976.
- ^ Conigliaro, R.; Drago, V.; Foster, P. S.; Schievano, C.; Di Marzo, V. (2011). "Use of palmitoylethanolamide in the entrapment neuropathy of the median in the wrist". Minerva Medica. 102 (2): 141–147. PMID 21483401.
- ^ Phan, N. Q.; Siepmann, D.; Gralow, I.; Ständer, S. (2009). "Adjuvant topical therapy with a cannabinoid receptor agonist in facial postherpetic neuralgia". Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 8 (2): 88–91. doi:10.1111/j.1610-0387.2009.07213.x. PMID 19744255.
- ^ Cerrato, S.; Brazis, P.; Valle, M. F. D.; Miolo, A.; Petrosino, S.; Marzo, V. D.; Puigdemont, A. (2011). "Effects of palmitoylethanolamide on the cutaneous allergic inflammatory response in Ascaris hypersensitive Beagle dogs". The Veterinary Journal. 191 (3): 377–82. doi:10.1016/j.tvjl.2011.04.002. PMID 21601500.
- ^ Costagliola, C; Romano, M. R.; Dell'Omo, R; Russo, A; Mastropasqua, R; Semeraro, F (2014). "Effect of palmitoylethanolamide on visual field damage progression in normal tension glaucoma patients: Results of an open-label six-month follow-up". Journal of Medicinal Food. 17 (9): 949–54. doi:10.1089/jmf.2013.0165. PMID 24827384.
- ^ Pescosolido, N; Librando, A; Puzzono, M; Nebbioso, M (2011). "Palmitoylethanolamide effects on intraocular pressure after Nd:YAG laser iridotomy: An experimental clinical study". Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. 27 (6): 629–35. doi:10.1089/jop.2010.0191. PMID 21830944.
- ^ Petrosino, S.; Iuvone, T.; Di Marzo, V. (2010). "N-palmitoyl-ethanolamine: Biochemistry and new therapeutic opportunities". Biochimie. 92 (6): 724–727. doi:10.1016/j.biochi.2010.01.006. PMID 20096327.
- ^ Keppel Hesselink JM, Kopsky DJ (2013). "Treatment of chronic regional pain syndrome type 1 with palmitoylethanolamide and topical ketamine cream: Modulation of nonneuronal cells". Journal of Pain Research. 6: 239–245. doi:10.2147/JPR.S42417. PMC 3643547. PMID 23658493.
- ^ Tsuboi, K.; Takezaki, N.; Ueda, N. (2007). "The N-Acylethanolamine-Hydrolyzing Acid Amidase (NAAA)". Chemistry & Biodiversity. 4 (8): 1914–25. doi:10.1002/cbdv.200790159. PMID 17712833.
Bibliografija
[uredi | uredi izvor]- Keppel Hesselink JM, de Boer T, Witkamp RF (2013). "Palmitoylethanolamide: A Natural Body-Own Anti-Inflammatory Agent, Effective and Safe against Influenza and Common Cold". International Journal of Inflammation. 2013: 1–8. doi:10.1155/2013/151028. PMC 3771453. PMID 24066256.
- Keppel Hesselink, JM (2012). "New Targets in Pain, Non-Neuronal Cells, and the Role of Palmitoylethanolamide" (review). The Open Pain Journal. 5: 12–23. doi:10.2174/1876386301205010012. Pristupljeno 26. 2. 2020.
- Godlewski, G.; Offertáler, L.; Wagner, J. A.; Kunos, G. (2009). "Receptors for acylethanolamides—GPR55 and GPR119". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 89 (3–4): 105–297. doi:10.1016/j.prostaglandins.2009.07.001. PMC 2751869. PMID 19615459.
- O'Sullivan, S. E. (2007). "Cannabinoids go nuclear: evidence for activation of peroxisome proliferator-activated receptors". British Journal of Pharmacology. 152 (5): 576–582. doi:10.1038/sj.bjp.0707423. PMC 2190029. PMID 17704824.
- Darmani, N. A.; Izzo, A. A.; Degenhardt, B.; Valenti, M.; Scaglione, G.; Capasso, R.; Sorrentini, I.; Di Marzo, V. (2005). "Involvement of the cannabimimetic compound, N-palmitoyl-ethanolamine, in inflammatory and neuropathic conditions: Review of the available pre-clinical data, and first human studies". Neuropharmacology. 48 (8): 1154–1163. doi:10.1016/j.neuropharm.2005.01.001. PMID 15910891.
- Walker, J. M.; Krey, J. F.; Chu, C. J.; Huang, S. M. (2002). "Endocannabinoids and related fatty acid derivatives in pain modulation". Chemistry and Physics of Lipids. 121 (1–2): 159–172. doi:10.1016/S0009-3084(02)00152-4. PMID 12505698.
- Lambert, D. M.; Vandevoorde, S.; Jonsson, K. O.; Fowler, C. J. (2002). "The palmitoylethanolamide family: A new class of anti-inflammatory agents?". Current Medicinal Chemistry. 9 (6): 663–674. doi:10.2174/0929867023370707. PMID 11945130.