Inhibidor da recaptación de monoaminas
Un inhibidor da recaptación de monoaminas (MRI)[1] é un fármaco que actúa como un inhibidor da recaptación dun ou varios dos tres neurotransmisoresmonoamina principais (serotonina, norepinefrina e dopamina) ao bloquear a acción dun ou máis dos respectivos transportadores de monoaminas (MATs), os cales son o transportador de serotonina (SERT), o transportador de norepinefrina (NET) e o transportador de dopamina (DAT). Isto á súa vez ten como resultado un incremento na concentración snáptica dun ou máis destes neurotransmisores e, por tanto, un incremento da neurotransmisión monoaminérxica.
Usos
[editar | editar a fonte]A maioría dos antidepresivos aprobados actualmente actúan de forma predominante ou exclusiva como inhibidores da recaptación de monoaminas, incluíndo os inhibidores da recaptación de serotonina selectivos (SSRIs), inhibidores da recaptación de serotonina-epinefrinas (SNRIs) e case todos os antidepresivos tricíclicos (TCAs).[2] Moitos psicoestimulantes usados no tratamento do trastorno por déficit de atención con hiperactividade ou como supresores do apetito no tratamento da obesidade tamén se comportan como inhibidores da recaptación de monoaminas, aínda que en particular a anfetamina (e metanfetamina), que actúan en certa medida como inhibidores da recaptación de monoaminas, exercen os seus efectos principalmente como axentes liberadores.[3][4] Ademais, psicoestimulantes que actúan como inhibidores da recaptación de monoaminas que afectan á dopamina, como é o caso da cocaína e o metilfenidato son con frecuencia utilizados como drogas de abuso ou recreativas.[5] Como resultado, moitos deles pasaron a ser substancias controladas, o cal á súa vez orixinou a síntese clandestina dunha ampla gama de drogas de deseño co proósito de sortear a prohibición legal; un primeiro exemplo disto é a mestura dun inhibidor da recaptación de monoaminas e o axente liberador de monoaminas mefedrona (unha droga).[6]
Tipos de inhibidores da recaptación de monoaminas
[editar | editar a fonte]Hai diversos tipos de inhibidores da recaptación de monoaminas, entre os cales están os seguintes:
- Específicos para un transportador de monoaminas:
- Non específicos, que se unen a dous ou máis transportadores de monoaminas:
Perfís de unión
[editar | editar a fonte]Composto | Transportador de serotonina (SERT) | Transportador de norepinefrina (NET) | Transportador de dopamina (DAT) | Tipo | Clase | |
---|---|---|---|---|---|---|
Ácido anfonélico | ND (non hai datos) | ND | 207 | DRI | Estimulante | |
Amineptina*[8][9] | >100.000 (rata) | 10.000 (rata) | 1.000–1.400 (rata) | DRI | Estimulante | |
Amitriptilina | 4,30 | 35 | 3.250 | SNRI | TCA | |
Amoxapina | 58 | 16,0 | 4.310 | SNRI | antidepresivo tetracíclico (TeCA) | |
Anfetamina | >100.000 | ND | ND | axente liberador de norepinefrina-dopamina (NDRA) | Estimulante | |
D-Anfetamina | >100.000 | 530 | 2.900 | NDRA | Estimulante | |
L-Anfetamina | >100.000 | ND | ND | axente liberador da norepinefrina (NRA) | Estimulante | |
Atomoxetina | 77 | 5 | 1.451 | NRI | Estimulante | |
Bupropión | 9.100 | 52.000 | 520 | NDRI | Estimulante | |
Butriptilina | 1.360 | 5.100 | 3.940 | N/A (IA, inactivo) | TCA | |
Chlorfenamina | 15,2 | 1.440 | 1.060 | SRI | Antihistamina | |
Citalopram | 1,16 | 4.070 | 28.100 | SRI | Inhibidor da recaptación da serotonina selectivo (SSRI) | |
Escitalopram[10] | 1,1 | 7.841 | 27.410 | SRI | SSRI | |
Clomipramina | 0,28 | 38 | 2.190 | SNRI | TCA | |
Cocaetileno[11] | 3.878 | >10.000 | 555 | SDRI | Estimulante | |
Cocaína[11] | 304 | 779 | 478 | SNDRI | Estimulante | |
Cocaína[12] | 313±17 (IC50) | 292±34 (IC50) | 211±19 (IC50) | SNDRI | Estimulante | |
Desipramina | 17,6 | 0,83 | 3.190 | SNRI | TCA | |
Desmetilcitalopram | 3,6 | 1.820 | 18.300 | SRI | SSRI | |
Desmetilsertralina | 3,0 | 390 | 129 | SRI | SSRI | |
Desmetilsibutramina[13] | 15 | 20 | 49 | SNDRI | SNRI | |
(R)-Desmetilsibutramina | 44 | 4 | 12 | SNDRI | SNRI | |
(S)-Desmetilsibutramina | 9.200 | 870 | 180 | SNDRI | SNRI | |
Desoxipipradrol[14] | 53.700 | 550 | 50 | NDRI | Estimulante | |
Desvenlafaxina*[15] | 47 | 531 | ND | SNRI | SNRI | |
Didesmetilsibutramina[13] | 20 | 15 | 45 | SNDRI | SNRI | |
(R)-Didesmetilsibutramina | 140 | 13 | 8,9 | SNDRI | SNRI | |
(S)-Didesmetilsibutramina | 4.300 | 62 | 12 | SNDRI | SNRI | |
Difenhidramina | 3.800 | 960 | 2.200 | N/A (IA, inactivo) | Antihistamina | |
Dosulepina (dothiepina) | 8,6 | 46 | 5.310 | SNRI | TCA | |
Doxepina | 68 | 29,5 | 12.100 | SNRI | TCA | |
Duloxetina*[16] | 3,7 | 20 | 439 | SNRI | SNRI | |
Etoperidona | 890 | 20.000 | 52.000 | SRI | inhibidor da recaptación e antagonista da serotonina (SARI) | |
Femoxetina | 11,0 | 760 | 2.050 | SRI | SSRI | |
Fluoxetina | 0,81 | 240 | 3.600 | SRI | SSRI | |
Fluvoxamina | 2,2 | 1.300 | 9.200 | SRI | SSRI | |
GBR-12935[11] | 289 | 277 | 4,90 | DRI | Estimulante | |
Hidroxibupropion[17] | ND | 1,7 (IC50) | >10 (IC50) | NDRI | Estimulante | |
Imipramina | 1,40 | 37 | 8.500 | SNRI | TCA | |
Indatralina[11] | 3,10 | 12,6 | 1,90 | SNDRI | Estimulante | |
Iprindol | 1.620 | 1.262 | 6.530 | N/A (IA, inactivo) | TCA | |
Lofepramina | 70 | 5,4 | 18.000 | SNRI | TCA | |
Maprotilina | 5.800 | 11,1 | 1.000 | NRI | TeCA | |
Mazindol | 39 | 0,45 | 8,1 | NDRI | Estimulante | |
Metilenedioxipirovalerona (MDPV)[18] | 3.349 | 26 | 4,1 | NDRI | Estimulante | |
Methanfetamina | >100.000 | ND | ND | NDRA | Estimulante | |
D-Metamfetamina | >100.000 | 660 | 2.800 | NDRA | Estimulante | |
L-Metanfetamina | >100.000 | ND | ND | NRA | Estimulante | |
Metilfenidato | >10.000 | 788 | 121 | NDRI | Estimulante | |
D-Metilfenidato | >10.000 | 206 | 161 | NDRI | Estimulante | |
L-Metilfenidato | >6.700 | >10.000 | 2.250 | NDRI | Estimulante | |
Mianserina | 4.000 | 71 | 9.400 | NRI | TeCA | |
Milnacipran*[16] | 151 | 68 | >100.000 | SNRI | SNRI | |
Levomilnacipran*[19] | 19,0 | 10,5 | >100.000 | SNRI | SNRI | |
Mirtazapina | >100.000 | 4.600 | >100.000 | N/A (IA, inactivo) | TeCA | |
Modafinil*[20] | >50.000 | 136.000 | 4.043 | DRI | Estimulante | |
Nefazodona | 200 | 360 | 360 | SNDRI | SARI | |
Nefopam[21] | 29 | 33 | 531 | SNDRI | Analxésico | |
Nisoxetina[11] | 427 | 2,3 | 1.235 | NRI | Estimulante | |
Nomifensina | 1.010 | 15,6 | 56 | NDRI | Estimulante | |
Norfluoxetina | 1,47 | 1.426 | 420 | SRI | SSRI | |
Nortriptilina | 18 | 4,37 | 1.140 | SNRI | TCA | |
Oxaprotilina | 3.900 | 4,9 | 4.340 | NRI | TeCA | |
Paroxetina | 0,13 | 40 | 490 | SRI | SSRI | |
Protriptilina | 19,6 | 1,41 | 2.100 | SNRI | TCA | |
Reboxetina[22] | 129 | 1,1 | >10.000 | NRI | Estimulante | |
Sertralina | 0,29 | 420 | 25 | SRI | SSRI | |
Sibutramina[13] | 298–2.800 | 350–5.451 | 943–1.200 | SNDRI | SNRI | |
Trazodona | 160 | 8.500 | 7.400 | SRI | SARI | |
Trimipramina | 149 | 2.450 | 3.780 | SRI | TCA | |
Vanoxerina[11] | 73,2 | 79,2 | 4,3 | DRI | Estimulante | |
Venlafaxina*[16] | 145 | 1.420 | 3.070 | SNRI | SNRI | |
Vilazodona*[23] | 0,2 | ~60 | ND | SRI | Estimulador e modulador da serotonina (SMS) | |
Viloxazina | 17.300 | 155 | >100.000 | NRI | Estimulante | |
Vortioxetina*[24] | 5,4 | 890 (rata) | 140 (rata) | SRI | SMS | |
Zimelidina | 152 | 9.400 | 11.700 | SRI | SSRI | |
Os valores son Ki (nM) ou, nalgúns casos (*), a concentración inhibitoria medio máxima IC50 (nM). Canto menor é o valor, máis fortemente se une a droga ou inhibe o transportador. |
Notas
[editar | editar a fonte]- ↑ Axel AM, Mikkelsen JD, Hansen HH (xuño de 2010). "Tesofensine, a novel triple monoamine reuptake inhibitor, induces appetite suppression by indirect stimulation of alpha1 adrenoceptor and dopamine D1 receptor pathways in the diet-induced obese rat". Neuropsychopharmacology 35 (7): 1464–76. PMC 3055463. PMID 20200509. doi:10.1038/npp.2010.16.
- ↑ Richard Finkel; Michelle Alexia Clark; Pamela C. Champe; Luigi X. Cubeddu (16 de xullo de 2008). Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology. Lippincott Williams & Wilkins. p. 141. ISBN 978-0-7817-7155-9. Consultado o 12 de maio de 2012.
- ↑ Walker, Q. David; Morris, Sarah E.; Arrant, Andrew E.; Nagel, Jacqueline M.; Parylak, Sarah; Zhou, Guiying; Caster, Joseph M.; Kuhn, Cynthia M. (outubro de 2010). "Dopamine Uptake Inhibitors but Not Dopamine Releasers Induce Greater Increases in Motor Behavior and Extracellular Dopamine in Adolescent Rats Than in Adult Male Rats". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 335 (1): 124–132. ISSN 0022-3565. PMC 2957786. PMID 20605908. doi:10.1124/jpet.110.167320.
- ↑ Stefan Offermanns; Walter Rosenthal (2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology. Springer. p. 1039. ISBN 978-3-540-38916-3. Consultado o 12 de maio de 2012.
- ↑ Pedro Ruiz; Eric C. Strain (15 de abril de 2011). Lowinson and Ruiz's Substance Abuse: A Comprehensive Textbook. Lippincott Williams & Wilkins. p. 55. ISBN 978-1-60547-277-5. Consultado o 12 de maio de 2012.
- ↑ Hadlock GC, Webb KM, McFadden LM, et al. (novembro de 2011). "4-Methylmethcathinone (mephedrone): neuropharmacological effects of a designer stimulant of abuse". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 339 (2): 530–6. PMC 3200001. PMID 21810934. doi:10.1124/jpet.111.184119.
- ↑ Tatsumi, Masahiko; Groshan, Karen; Blakely, Randy D; Richelson, Elliott (1997-12). "Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters". European Journal of Pharmacology (en inglés) 340 (2-3): 249–258. doi:10.1016/S0014-2999(97)01393-9.
- ↑ Ceci A, Garattini S, Gobbi M, Mennini T (1986). "Effect of long term amineptine treatment on pre- and postsynaptic mechanisms in rat brain". Br. J. Pharmacol. 88 (1): 269–75. PMC 1917102. PMID 3708219. doi:10.1111/j.1476-5381.1986.tb09495.x.
- ↑ Garattini S, Mennini T (1989). "Pharmacology of amineptine: synthesis and updating". Clin Neuropharmacol. 12 Suppl 2: S13–8. PMID 2698268. doi:10.1097/00002826-198912002-00003.
- ↑ Owens JM, Knight DL, Nemeroff CB (2002). "[Second generation SSRIS: human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R-fluoxetine]". Encephale (en francés) 28 (4): 350–5. PMID 12232544.
- ↑ 11,0 11,1 11,2 11,3 11,4 11,5 Rothman RB, Baumann MH (2003). "Monoamine transporters and psychostimulant drugs". Eur. J. Pharmacol. 479 (1–3): 23–40. PMID 14612135. doi:10.1016/j.ejphar.2003.08.054.
- ↑ http://www.emcdda.europa.eu/system/files/publications/1814/TDAS15001ENN.pdf
- ↑ 13,0 13,1 13,2 Nisoli E, Carruba MO (2000). "An assessment of the safety and efficacy of sibutramine, an anti-obesity drug with a novel mechanism of action". Obes Rev 1 (2): 127–39. PMID 12119986. doi:10.1046/j.1467-789x.2000.00020.x.
- ↑ Iversen L, Gibbons S, Treble R, Setola V, Huang XP, Roth BL (2013). "Neurochemical profiles of some novel psychoactive substances". Eur. J. Pharmacol. 700 (1–3): 147–51. PMC 3582025. PMID 23261499. doi:10.1016/j.ejphar.2012.12.006.
- ↑ Deecher DC, Beyer CE, Johnston G, Bray J, Shah S, Abou-Gharbia M, Andree TH (2006). "Desvenlafaxine succinate: A new serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor". J. Pharmacol. Exp. Ther. 318 (2): 657–65. PMID 16675639. doi:10.1124/jpet.106.103382.
- ↑ 16,0 16,1 16,2 Vaishnavi SN, Nemeroff CB, Plott SJ, Rao SG, Kranzler J, Owens MJ (2004). "Milnacipran: a comparative analysis of human monoamine uptake and transporter binding affinity". Biol. Psychiatry 55 (3): 320–2. PMID 14744476. doi:10.1016/j.biopsych.2003.07.006.
- ↑ Damaj, MI; Carroll, FI; Eaton, JB; Navarro, HA; Blough, BE; Mirza, S; Lukas, RJ; Martin, BR (setembro de 2004). "Enantioselective effects of hydroxy metabolites of bupropion on behavior and on function of monoamine transporters and nicotinic receptors.". Molecular Pharmacology 66 (3): 675–82. PMID 15322260. doi:10.1124/mol.104.001313.
- ↑ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, Rothman RB, Goldberg SR, Lupica CR, Sitte HH, Brandt SD, Tella SR, Cozzi NV, Schindler CW (2013). "Powerful cocaine-like actions of 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV), a principal constituent of psychoactive 'bath salts' products". Neuropsychopharmacology 38 (4): 552–62. PMC 3572453. PMID 23072836. doi:10.1038/npp.2012.204.
- ↑ Auclair AL, Martel JC, Assié MB, Bardin L, Heusler P, Cussac D, Marien M, Newman-Tancredi A, O'Connor JA, Depoortère R (2013). "Levomilnacipran (F2695), a norepinephrine-preferring SNRI: profile in vitro and in models of depression and anxiety". Neuropharmacology 70: 338–47. PMID 23499664. doi:10.1016/j.neuropharm.2013.02.024.
- ↑ Zolkowska D, Jain R, Rothman RB, Partilla JS, Roth BL, Setola V, Prisinzano TE, Baumann MH (2009). "Evidence for the involvement of dopamine transporters in behavioral stimulant effects of modafinil". J. Pharmacol. Exp. Ther. 329 (2): 738–46. PMC 2672878. PMID 19197004. doi:10.1124/jpet.108.146142.
- ↑ Gregori-Puigjané E, Setola V, Hert J, Crews BA, Irwin JJ, Lounkine E, Marnett L, Roth BL, Shoichet BK (2012). "Identifying mechanism-of-action targets for drugs and probes". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 109 (28): 11178–83. PMC 3396511. PMID 22711801. doi:10.1073/pnas.1204524109.
- ↑ Bymaster FP, McNamara RK, Tran PV (2003). "New approaches to developing antidepressants by enhancing monoaminergic neurotransmission". Expert Opin Investig Drugs 12 (4): 531–43. PMID 12665410. doi:10.1517/13543784.12.4.531.
- ↑ Page ME, Cryan JF, Sullivan A, Dalvi A, Saucy B, Manning DR, Lucki I (2002). "Behavioral and neurochemical effects of 5-(4-[4-(5-Cyano-3-indolyl)-butyl)-butyl]-1-piperazinyl)-benzofuran-2-carboxamide (EMD 68843): a combined selective inhibitor of serotonin reuptake and 5-hydroxytryptamine(1A) receptor partial agonist". J. Pharmacol. Exp. Ther. 302 (3): 1220–7. PMID 12183683. doi:10.1124/jpet.102.034280.
- ↑ Bang-Andersen B, Ruhland T, Jørgensen M, Smith G, Frederiksen K, Jensen KG, Zhong H, Nielsen SM, Hogg S, Mørk A, Stensbøl TB (2011). "Discovery of 1-[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazine (Lu AA21004): a novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder". J. Med. Chem. 54 (9): 3206–21. PMID 21486038. doi:10.1021/jm101459g.
Véxase tamén
[editar | editar a fonte]Wikimedia Commons ten máis contidos multimedia na categoría: Inhibidor da recaptación de monoaminas |