コンテンツにスキップ

K252a

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』
K252a
{{{画像alt2}}}
識別情報
CAS登録番号 99533-80-9
PubChem 3035817
ChemSpider 2299962
UNII IV7H45AM5B
J-GLOBAL ID 200907012660216403
ChEMBL CHEMBL281948
336
特性[1]
化学式 C27H21N3O5
モル質量 467.47 g mol−1
その他の溶媒への溶解度 DMSOジクロロメタンメタノールに可溶
特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

K252aは、土壌菌Nocardiopisis sp. から単離されたアルカロイドである。このスタウロスポリン構造類縁体は極めて強力なCaMキナーゼおよびホスホリラーゼキナーゼの細胞透過性を有する阻害剤である(IC50はそれぞれ1.8および1.7 nmol/L)。高濃度では、セリン/スレオニンプロテインキナーゼの有効な阻害剤でもある(IC50は10〜30 nmol/L)[2][3][4][5][6][7][8][9]

K252aはC2マウス筋芽細胞において筋肉分化を促進すると報告されており[6]、ラット褐色細胞腫PC12細胞の神経分化をtrkチロシンキナーゼ活性の阻害によって妨害することが示されている[10]。K252aはNGFで誘導されるTrk Aのチロシンリン酸化を阻害する。

1995年にK252aの全合成が報告されている[11]

脚注

[編集]
  1. ^ K252a from Fermentek
  2. ^ Rüegg UT, Burgess GM (1989). “Staurosporine, K-252 and UCN-01: potent but nonspecific inhibitors of protein kinases”. Trends Pharmacol. Sci. 10 (6): 218-220. doi:10.1016/0165-6147(89)90263-0. PMID 2672462. 
  3. ^ Elliott LH, Wilkinson SE, Sedgwick AD, Hill CH, Lawton G, Davis PD, Nixon JS (1990). “K252a is a potent and selective inhibitor of phosphorylase kinase”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 171 (1): 148-154. doi:10.1016/0006-291X(90)91369-4. PMID 2393389. 
  4. ^ Simpson DL, Dickens G, Doll S, Koizumi S, Tocco M, Okuda O, Oshima M, Rudkin BB, Brightman M, Guroff G (1991). “Differentiation of PC12 cells with K-ras: comparison with nerve growth factor”. J. Neurosci. Res. 28 (4): 486-496. doi:10.1002/jnr.490280405. PMID 1651400. 
  5. ^ Chin LS, Murray SF, Doherty PF, Singh SK (1999). “K252a induces cell cycle arrest and apoptosis by inhibiting Cdc2 and Cdc25c”. Cancer Invest. 17 (6): 391-395. doi:10.3109/07357909909021430. PMID 10434949. 
  6. ^ a b Tapley P, Lamballe F, Barbacid M (1992). “K252a is a selective inhibitor of the tyrosine protein kinase activity of the trk family of oncogenes and neurotrophin receptors”. Oncogene 7 (2): 371-381. PMID 1312698. 
  7. ^ Hashimoto S (1988). “K-252a, a potent protein kinase inhibitor, blocks nerve growth factor-induced neurite outgrowth and changes in the phosphorylation of proteins in PC12h cells”. J. Cell. Biol. 107 (4): 1531-1539. doi:10.1083/jcb.107.4.1531. PMC 2115256. PMID 2844830. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2115256/. 
  8. ^ Kase H, Iwahashi K, Nakanishi S, Matsuda Y, Yamada K, Takahashi M, Murakata C, Sato A, Kaneko M (1987). “K-252 compounds, novel and potent inhibitors of protein kinase C and cyclic nucleotide-dependent protein kinases”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 142 (2): 436-440. doi:10.1016/0006-291X(87)90293-2. PMID 3028414. 
  9. ^ Hirayama E, Sasao N, Yoshimasu S, Kim J (2001). “K252a, an indrocarbazole derivative, causes the membrane of myoblasts to enter a fusion-capable state”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 285 (5): 1237-1243. doi:10.1006/bbrc.2001.5327. PMID 11478789. 
  10. ^ Borasio GD (1990). “Differential effects of the protein kinase inhibitor K-252a on the in vitro survival of chick embryonic neurons”. Neurosci. Lett. 108 (1-2): 207-212. doi:10.1016/0304-3940(90)90732-O. PMID 2304631. 
  11. ^ Wood JL, Stoltz BM, Dietrich H-J (1995). “Total synthesis of (+)- and (−)-K252a”. J. Am. Chem. Soc. 117 (41): 10413–10414. doi:10.1021/ja00146a039.