ALK
A quinase de linfoma anaplásico (ALK) também conhecida como receptor de tirosina quinase ALK ou CD246 é uma enzima que em humanos é codificada pelo gene ALK.[4][5]
Identificação
[editar | editar código-fonte]A quinase de linfoma anaplásico (ALK) foi originalmente descoberta em 1994 em células de linfoma anaplásico de grandes células (ALCL).[6] A proteína ALK de comprimento total foi identificada em 1997 por dois grupos.[7][8] A dimerização de NPM ativa constitutivamente o domínio ALK quinase.[4]
Desde a descoberta original do receptor em mamíferos, vários ortólogos de ALK foram identificados: dAlk na mosca da fruta (Drosophila melanogaster) em 2001,[9] scd-2 no nematoide (Caenorhabditis elegans) em 2004,[10] e DrAlk no peixe-zebra (Danio rerio) em 2013.[11]
Os ligantes dos receptores ALK/LTK humanos foram identificados em 2014:[12]FAM150A (AUGβ) e FAM150B (AUGα), dois pequenos peptídeos secretados que ativam fortemente a sinalização ALK.[13]
Mecanismo
[editar | editar código-fonte]Após a ligação do ligante, o receptor ALK de comprimento total dimeriza, muda de conformação e autoativa seu próprio domínio quinase, que por sua vez fosforila outros receptores ALK em trans em resíduos específicos de aminoácidos de tirosina.[14]
A proteína é conhecida por se ligar e ativar o receptor de quinase de linfoma anaplásico (ALK), uma molécula que, quando mutada, conduz uma variedade de cânceres humanos, incluindo neuroblastoma pediátrico, linfomas de células B e certos cânceres de pulmão.[15]
Função
[editar | editar código-fonte]O receptor ALK desempenha um papel fundamental na comunicação celular e no desenvolvimento e função normais do sistema nervoso.[5] Aumentador de proteínas alfa regula o peso corporal em camundongos.[15]
Referências
- ↑ «Doenças geneticamente associadas a ALK ver/editar referências no wikidata»
- ↑ «Drogas que interagem fisicamente com ALK receptor tyrosine kinase ver/editar referências no wikidata»
- ↑ «Human PubMed Reference:»
- ↑ a b Morris, Stephan W.; Kirstein, Mark N.; Valentine, Marcus B.; Dittmer, Kristopher G.; Shapiro, David N.; Saltman, David L.; Look, A. Thomas (1 de março de 1994). «Fusion of a Kinase Gene, ALK, to a Nucleolar Protein Gene, NPM, in Non-Hodgkin's Lymphoma». Science: 1281–1284. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.8122112. Consultado em 3 de maio de 2022
- ↑ a b «ALK ALK receptor tyrosine kinase [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Consultado em 3 de maio de 2022
- ↑ Shiota, M.; Fujimoto, J.; Semba, T.; Satoh, H.; Yamamoto, T.; Mori, S. (junho de 1994). «Hyperphosphorylation of a novel 80 kDa protein-tyrosine kinase similar to Ltk in a human Ki-1 lymphoma cell line, AMS3». Oncogene (6): 1567–1574. ISSN 0950-9232. PMID 8183550. Consultado em 3 de maio de 2022
- ↑ Iwahara, Toshinori; Fujimoto, Jiro; Wen, Duanzhi; Cupples, Rod; Bucay, Nathan; Arakawa, Tsutomu; Mori, Shigeo; Ratzkin, Barry; Yamamoto, Tadashi (janeiro de 1997). «Molecular characterization of ALK, a receptor tyrosine kinase expressed specifically in the nervous system». Oncogene (em inglês) (4): 439–449. ISSN 1476-5594. doi:10.1038/sj.onc.1200849. Consultado em 3 de maio de 2022
- ↑ Morris, Stephan W.; Naeve, Clayton; Mathew, Prasad; James, Payton L.; Kirstein, Mark N.; Cui, Xiaoli; Witte, David P. (maio de 1997). «ALK, the chromosome 2 gene locus altered by the t(2;5) in non-Hodgkin's lymphoma, encodes a novel neural receptor tyrosine kinase that is highly related to leukocyte tyrosine kinase (LTK)». Oncogene (em inglês) (18): 2175–2188. ISSN 1476-5594. doi:10.1038/sj.onc.1201062. Consultado em 3 de maio de 2022
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- ↑ Fujimoto, J; Shiota, M; Iwahara, T; Seki, N; Satoh, H; Mori, S; Yamamoto, T (30 de abril de 1996). «Characterization of the transforming activity of p80, a hyperphosphorylated protein in a Ki-1 lymphoma cell line with chromosomal translocation t(2;5).». Proceedings of the National Academy of Sciences (em inglês) (9): 4181–4186. ISSN 0027-8424. PMC 39508
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- ↑ a b University, Yale (30 de abril de 2022). «Yale Scientists Discover Key Regulator of Body Weight». SciTechDaily (em inglês). Consultado em 3 de maio de 2022
Leitura de apoio
[editar | editar código-fonte]- Benharroch D, Meguerian-Bedoyan Z, Lamant L, Amin C, Brugières L, Terrier-Lacombe MJ, et al. (março de 1998). «ALK-positive lymphoma: a single disease with a broad spectrum of morphology». Blood. 91 (6): 2076–84. PMID 9490693. doi:10.1182/blood.V91.6.2076
- Pulford K, Lamant L, Espinos E, Jiang Q, Xue L, Turturro F, et al. (dezembro de 2004). «The emerging normal and disease-related roles of anaplastic lymphoma kinase». Cellular and Molecular Life Sciences. 61 (23): 2939–53. PMID 15583856. doi:10.1007/s00018-004-4275-9
- Hernández L, Pinyol M, Hernández S, Beà S, Pulford K, Rosenwald A, et al. (novembro de 1999). «TRK-fused gene (TFG) is a new partner of ALK in anaplastic large cell lymphoma producing two structurally different TFG-ALK translocations». Blood. 94 (9): 3265–8. PMID 10556217. doi:10.1182/blood.V94.9.3265
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- Hernández L, Beà S, Bellosillo B, Pinyol M, Falini B, Carbone A, et al. (abril de 2002). «Diversity of genomic breakpoints in TFG-ALK translocations in anaplastic large cell lymphomas: identification of a new TFG-ALK(XL) chimeric gene with transforming activity». The American Journal of Pathology. 160 (4): 1487–94. PMC 1867210
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