Pojdi na vsebino

Osimertinib

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Osimertinib
Klinični podatki
Blagovne znamkeTagrisso
SinonimiAZD9291, mereletinib, osimertinib mesilate (JAN JP), osimertinib mesylate (USAN ZDA)
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa616005
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: D
Način uporabeskozi usta tablete
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovineverjetno v velikem deležu[2]
Presnovaoksidacija (CYP3A)
Razpolovni čas48 h
Izločanjez blatom (68 %), sečem (14 %)
Identifikatorji
  • N-(2-{[2-(dimetilamino)etil](metul)amino}-4-metoksi-5-{[4-(1-metil-1H-indol-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)prop-2-enamid
Številka CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
PDB ligand
CompTox Dashboard (EPA)
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC28H33N7O2
Mol. masa499,62 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=NC(=NC=C3)NC4=C(C=C(C(=C4)NC(=O)C=C)N(C)CCN(C)C)OC
  • InChI=1S/C28H33N7O2/c1-7-27(36)30-22-16-23(26(37-6)17-25(22)34(4)15-14-33(2)3)32-28-29-13-12-21(31-28)20-18-35(5)24-11-9-8-10-19(20)24/h7-13,16-18H,1,14-15H2,2-6H3,(H,30,36)(H,29,31,32)
  • Key:DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N

Osimertinib, pod zaščitenim imenom Tagrisso,[3] je zdravilo za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka s prisotnimi določenimi mutacijami.[4][5] Gre za učinkovino, ki spada v tretjo generacijo zaviralcev tirozin kinaz.

Med najpogostejše neželene učinke spadajo driska, izpuščaj, kostno-mišična bolečina, suha koža, zanohtnica, vnetje v ustni votlini, utrujenost in kašelj.[6]

Osimertinib so za klinično uporabo v ZDA odobrili novembra 2015, [7] v Evropski uniji pa februarja 2016. [1]

Klinična uporaba

[uredi | uredi kodo]

Osimertinib se uporablja za zdravljenje lokalno napredovalega ali razsejanega nedrobnoceličnega pljučnega raka (NDPR), pri katerem vsebujejo rakave celice mutacijo T790M v genu za EGFR ali aktivirajoče mutacije za EGFR.[2] Mutacija T790M je lahko prisotna de novo ali pa pridobljena zaradi predhodnega zdravljenja s katerim od drugih zaviralcev tirozin kinaz, kot sta gefitinib in afatinib.[8]

Pri bolnikih, ki prejemajo osimertinib, se razvije odpornost proti zdravilu v povprečju po desetih mesecih zdravljenja.[9] V večini primerov odpornosti proti zdravilu gre za mutacijo v eksonu (C797S).[10]

Neželeni učinki

[uredi | uredi kodo]

Zelo pogosti neželeni učinki (se pojavijo pri več kot 10 % bolnikov) vključujejo drisko, stomatitis, izpuščaj, srbečo ali suho kožo, zanohtnica, zmanjšanje števila krvnih ploščic, zmanjšanje števila belih krvnička.[11]

Med pogoste neželene učinke (pojavi se pri 1–10 % bolnikov) spada intersticijska pljučna bolezen.[11]

Sklici

[uredi | uredi kodo]
  1. 1,0 1,1 »Tagrisso EPAR«. Evropska agencija za zdravila (EMA). Pridobljeno 16. oktobra 2020.
  2. 2,0 2,1 2,2 »Tagrisso- osimertinib tablet, film coated«. DailyMed. 5. junij 2020. Pridobljeno 16. oktobra 2020.
  3. »Proposed INN: List 113« (PDF). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). 29 (2): 285. 2015. Arhivirano (PDF) iz spletišča dne 28. aprila 2017. Pridobljeno 16. novembra 2015.
  4. Ayeni D, Politi K, Goldberg SB (september 2015). »Emerging Agents and New Mutations in EGFR-Mutant Lung Cancer«. Clinical Cancer Research. 21 (17): 3818–3820. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-1211. PMC 4720502. PMID 26169963.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  5. Tan CS, Gilligan D, Pacey S (september 2015). »Treatment approaches for EGFR-inhibitor-resistant patients with non-small-cell lung cancer«. The Lancet. Oncology. 16 (9): e447–e459. doi:10.1016/S1470-2045(15)00246-6. PMID 26370354.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  6. »FDA Approves First Adjuvant Therapy for Most Common Type of Lung Cancer«. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (tiskovna objava). 18. december 2020. Pridobljeno 20. decembra 2020.
  7. »Tagrisso (osimertinib) tablets«. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22. december 2015. Pridobljeno 16. oktobra 2020. Laični povzetek (PDF). {{navedi splet}}: Sklic uporablja opuščeni parameter |lay-url= (pomoč)
  8. Xu M, Xie Y, Ni S, Liu H (Maj 2015). »The latest therapeutic strategies after resistance to first generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR TKIs) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC)«. Annals of Translational Medicine. 3 (7): 96. doi:10.3978/j.issn.2305-5839.2015.03.60. PMC 4430733. PMID 26015938.
  9. Patel H, Pawara R, Ansari A, Surana S (december 2017). »Recent updates on third generation EGFR inhibitors and emergence of fourth generation EGFR inhibitors to combat C797S resistance«. European Journal of Medicinal Chemistry. 142: 32–47. doi:10.1016/j.ejmech.2017.05.027. PMID 28526474.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  10. Wang S, Song Y, Liu D (Januar 2017). »EAI045: The fourth-generation EGFR inhibitor overcoming T790M and C797S resistance«. Cancer Letters. 385: 51–54. doi:10.1016/j.canlet.2016.11.008. PMID 27840244.
  11. 11,0 11,1 »UK label« (v angleščini). UK Electronic Medicines Compendium. 26. januar 2017. Arhivirano iz spletišča dne 27. februarja 2017. Pridobljeno 27. februarja 2017.