Pergi ke kandungan

Doksisiklina

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.
Doksisiklina
Data klinikal
Nama dagangDoxy, Doryx, Vibramycin, lain-lain
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682063
Data lesen
Kategori
kehamilan
  • AU: D
Kaedah
pemberian
Mulut, intravena[1]
Kod ATC
Status perundangan
Status perundangan
Data farmakokinetik
Bioketersediaan~100%
Pengikatan protein80–90%
MetabolismeBoleh diabaikan
Penyingkiran separuh hayat10–22 jam
PerkumuhanLazimnya tahi, 40% kencing
Pengecam
  • (4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(Dimetilamino)-3,5,10,12,12a-pentahidroksi-6-metil-1,11-diokso-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidrotetrasena-2-karboksamida
Nombor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.008.429 Sunting ini di Wikidata
Data kimia dan fizikal
FormulaC22H24N2O8
Jisim molar444.44 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CN(C)[C@@H]3C(\O)=C(\C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(/O)=C2/C(=O)c1c(cccc1O)[C@H](C)[C@H]2[C@H](O)[C@@H]34
  • InChI=1S/C22H24N2O8.H2O/c1-7-8-5-4-6-9(25)11(8)16(26)12-10(7)17(27)14-15(24(2)3)18(28)13(21(23)31)20(30)22(14,32)19(12)29;/h4-7,10,14-15,17,25,27-29,32H,1-3H3,(H2,23,31);1H2/t7-,10+,14+,15-,17-,22-;/m0./s1 ☑Y
  • Key:XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N ☑Y
 ☒N☑Y (what is this?)  (verify)

Doksisiklina ialah antibiotik spektrum luas daripada kelas tetrasiklina yang digunakan dalam rawatan jangkitan disebabkan oleh bakteria dan parasit tertentu.[1] Ia digunakan untuk merawat radang paru-paru bakteria, jerawat, klamidia, penyakit Lyme, kolera, tifus dan sifilis.[1] Ia juga digunakan untuk mencegah malaria dalam kombinasi dengan kuinina.[1] Doksisiklina boleh diambil melalui mulut atau suntikan ke dalam vena.[1]

Kesan sampingan yang biasa termasuk cirit-birit, loya, muntah, sakit perut dan peningkatan risiko selaran matahari.[1] Penggunaan semasa mengandung tidak digalakkan.[1] Seperti agen lain dalam kelas tetrasiklin, ia sama ada melambatkan atau membunuh bakteria dengan menghalang pengeluaran protein.[1][2] Ia membunuh malaria dengan menyasarkan organel plastid iaitu apikoplas.[3][4]

Doksisiklina telah dipatenkan pada 1957 dan mula digunakan secara komersial pada 1967.[5][6] Ia berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia.[7] Doksisiklina boleh didapati sebagai ubat generik.[1][8] Pada tahun 2020, ia adalah ubat ke-79 yang paling kerap dipreskripsi di Amerika Syarikat, dengan lebih daripada 9 juta preskripsi.[9][10]

Penggunaan perubatan

[sunting | sunting sumber]
Kapsul generik 100 mg doksisiklina.
Pakej doksisiklina.

Sebagai tambahan kepada petunjuk umum bagi semua ahli kumpulan antibiotik tetrasiklina, doksisiklina kerap digunakan untuk merawat penyakit Lyme, prostatitis kronik, sinusitis, penyakit radang pelvis,[11][12] jerawat, rosasea,[13][14] dan jangkitan riketsia.[15]

Di Kanada, pada tahun 2004, doksisiklina dianggap sebagai rawatan baris pertama bagi klamidia dan uretritis bukan gonokokus, dan dengan sefiksima untuk gonorea tanpa komplikasi.[16]

Antibakteria

[sunting | sunting sumber]

Moraxella catarrhalis, Brucella melitensis, Chlamydia pneumoniae, dan Mycoplasma pneumoniae secara amnya terdedah kepada doksisiklina, manakala sesetengah Haemophilus spp., Mycoplasma hominis dan Pseudomonas aeruginosa telah membina rintangan kepada pelbagai peringkat.[17]

Ia digunakan dalam rawatan dan profilaksis antraks dan leptospirosis.[18] Ia juga berkesan terhadap Yersinia pestis (agen berjangkit wabak bubonik), dan ditetapkan bagi rawatan penyakit Lyme,[19][20][21][22] erlikiosis,[23][24] dan demam bintik Pergunungan Rocky.[25]

Doksisiklina diberi bagi rawatan:[25][26]

Apabila ujian bakteriologi menunjukkan kerentanan yang sesuai kepada ubat, doksisiklina boleh digunakan untuk merawat jangkitan yang disebabkan oleh bakteria negatif Gram:[25][26]

Sesetengah bakteria positif Gram telah membina ketahanan terhadap doksisiklina. Sehingga 44% daripada Streptococcus pyogenes dan sehingga 74% daripada spesimen S. faecalis telah membina ketahanan terhadap kumpulan antibiotik tetrasiklina. Sehingga 57% daripada strain P. acnes memiliki daya tahan terhadap doksisiklina. [30] Apabila ujian bakteriologi menunjukkan kerentanan yang sesuai kepada ubat, doksisiklina boleh digunakan untuk merawat jangkitan yang disebabkan oleh bakteria Gram-positif:[25][26]

Apabila penisilin dikontraindikasikan, doksisiklina boleh digunakan untuk merawat:[25][26]

  • Sifilis disebabkan oleh Treponema pallidum
  • Puru disebabkan oleh Treponema pertenue
  • Listeriosis disebabkan oleh Listeria monocytogenes
  • Jangkitan Vincent disebabkan oleh Fusobacterium fusiforme
  • Aktinomikosis disebabkan oleh Actinomyces israelii
  • Jangkitan yang disebabkan oleh spesies Clostridium

Doksisiklina juga boleh digunakan sebagai terapi tambahan untuk jerawat yang teruk.[25][26]

Rawatan baris pertama untuk bruselosis ialah gabungan doksisiklina dan streptomisin, dan barisan kedua ialah gabungan doksisiklina dan rifampisin (rifampin).[31]

Antimalaria

[sunting | sunting sumber]

Doksisiklina aktif terhadap peringkat eritrosit Plasmodium falciparum, tetapi tidak terhadap gametosit P. falciparum.[32] Ia digunakan untuk mencegah malaria.[33] Ia tidak disyorkan secara bersendirian bagi rawatan awal malaria walaupun parasit adalah sensitif doksisiklina, kerana kesan antimalaria doksisiklina lewat muncul.[34]

Garis panduan WHO menyatakan bahawa gabungan doksisiklina dengan sama ada artesunat atau kuinina boleh digunakan untuk rawatan malaria tanpa komplikasi akibat P. falciparum atau selepas rawatan intravena malaria teruk.[35]

Anticacing

[sunting | sunting sumber]

Doksisiklina membunuh bakteria Wolbachia simbiotik dalam saluran pembiakan nematod filaria parasit, menjadikan nematod steril, dan dengan itu mengurangkan penghantaran penyakit seperti onkoserkiasis dan elefantiasis (untut).[36] Percubaan lapangan pada 2005 menunjukkan pengambilan doksisiklina selama lapan minggu hampir menghapuskan pembebasan mikrofilaria.[37]

Spektrum kerentanan

[sunting | sunting sumber]

Doksisiklina telah digunakan dengan jaya untuk merawat jangkitan seks, pernafasan dan mata. Genus patogenik perwakilan termasuk Chlamydia, Streptococcus, Ureaplasma, Mycoplasma, dan lain-lain. Berikut mewakili data kerentanan MIC untuk beberapa mikroorganisma penting dari segi perubatan.[38]

  • Chlamydia psittaci: 0.03 μg/mL
  • Mycoplasma pneumoniae: 0.016–2 μg/mL
  • Streptococcus pneumoniae: 0.06–32 μg/mL

Skleroterapi

[sunting | sunting sumber]

Doksisiklina juga digunakan bagi skleroterapi dalam kecacatan vaskular aliran perlahan, iaitu kecacatan vena dan limfa, serta limfosel selepas pembedahan.[39]

Lain-lain

[sunting | sunting sumber]

Doksisiklin dos subantimikrob digunakan secara meluas sebagai rawatan tambahan kepada penskalaan dan pengerasan akar untuk periodontitis. Perbezaan ketara telah diperhatikan bagi semua parameter klinikal periodontitis disiasat yang memihak kepada penskalaan dan perancangan akar + kumpulan SDD, di mana rejimen dos SDD ialah 20 mg dua kali sehari selama tiga bulan dalam metaanalisis yang diterbitkan pada 2011.[40]

Kontraindikasi

[sunting | sunting sumber]

Kehamilan dan penyusuan

[sunting | sunting sumber]

Doksisiklina dikategorikan oleh FDA sebagai ubat kelas D semasa kehamilan. Doksisiklina mampy meresap ke dalam susu ibu.[41] Antibiotik tetrasiklina lain berkontraindikasi semasa kehamilan dan sehingga umur lapan tahun kerana berpotensi mengganggu perkembangan tulang dan gigi.[42] Ia termasuk amaran kelas tentang pengaratan gigi dan penurunan perkembangan enamel gigi pada kanak-kanak yang terdedah kepada tetrasiklina dalam rahim, semasa penyusuan atau semasa zaman kanak-kanak.[43] Walau bagaimanapun, FDA telah mengakui bahawa risiko sebenar pengaratan mengotorkan gigi pada gigi primer tidak dapat ditentukan secara khusus buat doksisiklina. Bukti terbaik yang ada menunjukkan bahawa doksisiklina mempunyai sedikit atau tiada kesan ke atas hipoplasia enamel gigi atau pada pewarnaan gigi dan CDC mengesyorkan penggunaan doksisiklina bagi rawatan demam Q dan juga untuk penyakit riketsia bawaan kutu pada kanak-kanak kecil dan yang lain menyokong untuk penggunaannya dalam malaria.[44]

Lain-lain

[sunting | sunting sumber]

Kontraindikasi lain ialah penyakit hati yang teruk dan penggunaan serentak isotretinoin atau retinoid lain kerana kedua-dua tetrasiklina dan retinoid boleh menyebabkan hipertensi intrakranium (peningkatan tekanan di sekeliling otak) dalam kes yang jarang berlaku.[45]

Kesan buruk

[sunting | sunting sumber]

Kesan buruk adalah serupa dengan ahli kumpulan antibiotik tetrasiklina yang lain. Doksisiklina boleh menyebabkan gangguan gastrousus.[46][47] Doksisiklin oral boleh menyebabkan esofagitis pil, terutamanya apabila ia ditelan tanpa cecair yang mencukupi, atau oleh orang yang mengalami kesukaran menelan atau pergerakan terjejas.[48] Doksisiklina kurang berkemungkinan daripada ubat antibiotik lain menyebabkan kolitis Clostridium difficile.[49]

Ruam eritema di bahagian badan yang terdedah kepada matahari telah dilaporkan berlaku dalam 7.3–21.2% orang yang mengambil doksisiklina bagi profilaksis malaria. Satu kajian mengkaji toleransi pelbagai rejimen profilaksis malaria, dan mendapati doksisiklina tidak menyebabkan peratusan yang lebih tinggi daripada semua kejadian kulit (fotosensitiviti tidak dinyatakan) jika dibandingkan dengan antimalaria lain. Ruam hilang apabila pengambilan ubat dihentikan.[50]

Tidak seperti beberapa ahli kumpulan tetrasiklin yang lain, ia boleh digunakan pada mereka yang mengalami masalah buah pinggang.[51]

Penggunaan doksisiklina telah dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit usus radang.[52] Dalam satu kajian retrospektif yang besar, pesakit yang diberi doksisiklina untuk jerawat mereka mempunyai risiko 2.25 kali ganda lebih besar untuk mendapat penyakit Crohn.[53]

Interaksi

[sunting | sunting sumber]

Gabungan doksisiklina dengan tenusu, antasid, suplemen kalsium, produk besi, julap yang mengandungi magnesium, atau sekuestran asid hempedu sememangnya tidak berbahaya, tetapi mana-mana makanan dan suplemen ini boleh mengurangkan keberkesanan doksisiklina.[45][54]

Sarapan diperhatikan mengurangkan penyerapan doksisiklina secara ketara. Serapan tetrasiklina berlaku di perut dalam usus kecil atasan. Serapan tetrasiklina dilaporkan diganggu oleh produk susu, gel aluminium hidroksida, natrium bikarbonat, garam kalsium dan magnesium, julap dengan penyediaan magnesium dan zat besi. Mekanisme yang bertanggungjawab bagi penurunan kadar serapan nampaknya ialah pengkelatan dan peningkatan pH gastrik. ... Berdasarkan keputusan ini, dinasihatkan untuk memberitahu pesakit agar ambil doksisiklina dengan perut kosong.[55]

Sebelum ini, doksisiklina dipercayai menjejaskan keberkesanan pelbagai jenis kontraseptif hormon akibat induksi CYP450. Penyelidikan telah menunjukkan tiada kehilangan keberkesanan yang ketara dalam kontraseptif oral semasa menggunakan kebanyakan antibiotik tetracycline (termasuk doksisiklina), walaupun ramai pakar perubatan masih mengesyorkan penggunaan kontraseptif halangan untuk orang yang mengambil ubat untuk mencegah kehamilan yang tidak diingini.[56][57][58]

Farmakologi

[sunting | sunting sumber]

Doksisiklina, seperti antibiotik tetracycline lain, ialah suatu bakteriostatik. Ia berfungsi dengan menghalang bakteria daripada membiak melalui perencatan sintesis protein.[59]

Doksisiklina sangat lipofilik, jadi ia boleh memasuki sel dengan mudah, bermakna ubat itu mudah diserap selepas pemberian mulut, dan mempunyai jumlah pengedaran yang besar. Ia juga boleh diserap semula dalam tubul buah pinggang dan saluran gastrousus oleh kerana sifat lipofilik yang tinggi, memberikan separuh hayat penyingkiran yang panjang, dan ia juga dihalang daripada terkumpul di dalam buah pinggang pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang akibat perkumuhan pampasan dalam najis.[47][60] Kompleks ion logam-doksisiklina tidak stabil pada pH asid, dan oleh itu, lebih banyak doksisiklin memasuki duodenum untuk diserap daripada sebatian tetrasiklin terdahulu. Di samping itu, makanan mempunyai kesan lebih rendah ke atas penyerapan berbanding dengan penyerapan ubat-ubatan terdahulu dengan kepekatan serum doksisiklina dikurangkan sebanyak kira-kira 20% melalui hidangan ujian berbanding dengan 50% bagi tetracycline.[61]

Mekanisme tindakan

[sunting | sunting sumber]

Doksisiklina ialah antibiotik bakteriostatik spektrum luas. Ia menghalang sintesis protein bakteria dengan mengikat subunit ribosom 30S hanya terdapat dalam bakteria.[46][60] Ini menghalang pengikatan RNA pemindahan kepada RNA pengutus pada subunit ribosom, bermakna asid amino tidak boleh ditambah kepada rantai polipeptida dan protein baharu tidak boleh dibuat. Ini menghentikan pertumbuhan bakteria memberi masa sistem imun untuk membunuh dan membuang bakteria.[62]

Farmakokinetik

[sunting | sunting sumber]

Bahan tersebut hampir diserap sepenuhnya dari bahagian atas usus kecil. Ia mencapai kepekatan tertinggi dalam plasma darah selepas satu hingga dua jam, dan mempunyai kadar pengikatan protein plasma yang tinggi: kira-kira 80-90%. Doksisiklina meresap ke dalam hampir semua tisu dan cecair badan. Kepekatan yang sangat tinggi terdapat dalam pundi hempedu, hati, buah pinggang, paru-paru, susu ibu, tulang dan alat kelamin; yang rendah dalam air liur, aqueous humor, cecair serebrospinal (CSF), dan terutamanya dalam meninges yang meradang.[45][63][64] Sebagai perbandingan, minosiklina menembusi dengan lebih baik ke dalam CSF dan meninges.[65]

Metabolisme doksisiklina adalah amat rendah. Ia secara aktif dikumuhkan ke dalam usus (sebahagiannya melalui pundi hempedu, sebahagiannya terus dari saluran darah), di mana sebahagian daripadanya dinyahaktifkan dengan membentuk kelat. Kira-kira 40% daripadanya disingkirkan melalui buah pinggang – lebih sedikit dalam kalangan orang yang menghidap penyakit buah pinggang peringkat akhir. Separuh hayat biologi ialah 18 hingga 22 jam (16±6 jam menurut sumber lain[63]) bagi orang yang sihat, dan lebih lama sedikit bagi mereka yang menghidap penyakit buah pinggang peringkat akhir, dan lebih lama lagi bagi mereka dengan penyakit hati.[45][63][64]

Tetrasiklina luput atau tetrasiklina yang dibiarkan pada pH kurang daripada 2 dilaporkan sebagai nefrotoksik disebabkan oleh pembentukan produk terurai, anhidro-4-epitetracycline,[66] menyebabkan sindrom Fanconi.[67] Dalam kes doksisiklina, ketiadaan kumpulan hidroksil dalam C-6 menghalang pembentukan sebatian nefrotoksik.[66] Walau bagaimanapun, tetrasiklina dan doksisiklina sendiri perlu diambil dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami kecederaan buah pinggang kerana ia boleh memburukkan azotemia akibat kesan katabolik.[67]

Sifat kimia

[sunting | sunting sumber]

Doksisiklina, doksisiklina monohidrat dan doksisiklina hiklat ialah serbuk kristal berwarna kuning dengan rasa pahit. Sebatian terakhir sedikit berbau seperti etanol, larutan akueus 1% mempunyai pH 2–3, dan putaran spesifik ialah −110° cm3/dm·g dalam 0.01 N asid hidroklorik metanol.[63]

Keterlarutan[63]
Keterlarutan dalam Doksisiklina Doksisiklina monohydrate Doksisiklina hyclate
Air sangat sedikit sangat sedikit larut
Etanol sangat sedikit sangat sedikit sedikit
Asid akueus larut larut
Larutan alkali hidroksida larut larut
Kloroform sangat sedikit boleh dikatakan tidak larut boleh dikatakan tidak larut
Dietil eter tidak larut boleh dikatakan tidak larut boleh dikatakan tidak larut

Selepas penisilin merevolusikan rawatan jangkitan bakteria dalam Perang Dunia Kedua, banyak syarikat kimia bergerak ke dalam bidang penemuan antibiotik dengan. American Cyanamid adalah salah satu daripada ini, dan pada penghujung 1940-an, ahli kimia telah menemui klortetrasiklina, ahli pertama antibiotik kelas tetrasiklina.[2] Tidak lama selepas itu, saintis di Pfizer menemui oksitetrasiklina dan dibawa ke pasaran. Kedua-dua sebatian, seperti penisilin, ialah produk semula jadi, dan lazimnya dipercayai bahawa alam semula jadi telah menyempurnakannya, dan perubahan kimia selanjutnya hanya merendahkan keberkesanannya. Para saintis di Pfizer yang diketuai oleh Lloyd Conover mengubah suai sebatian ini, yang membawa kepada penciptaan tetrasiklina itu sendiri, antibiotik separa sintetik yang pertama. Kumpulan Charlie Stephens di Pfizer bekerja baagi analog selanjutnya, dan mencipta satu dengan kestabilan dan keberkesanan farmakologi yang sangat baik: doksisiklina. Ia telah dibangunkan secara klinikal pada awal 1960-an dan diluluskan oleh FDA pada tahun 1967.[2]

Memandangkan patennya hampir luput pada awal 1970-an, paten itu menjadi subjek tuntutan mahkamah antara Pfizer dan International Rectifier[68] yang berlanjutan sehingga 1983; pada masa itu, ia merupakan kes paten litigasi terbesar dalam sejarah AS.[69] Daripada pembayaran tunai akibat pelanggaran, Pfizer mengambil alih anak syarikat International Rectifier, Rachelle Laboratories, yang berkecimpung dalam perniagaan veterinar dan makanan tambahan.[69]

Pada Januari 2013, FDA melaporkan kekurangan beberapa, tetapi bukan semua, bentuk doksisiklina "disebabkan oleh peningkatan permintaan dan isu pembuatan".[70] Syarikat yang terlibat termasuk pengeluar generik utama yang tidak dinamakan yang menghentikan pengeluaran pada Februari 2013, Teva (yang menghentikan pengeluaran pada Mei 2013), Mylan, Actavis dan Hikma Pharmaceuticals.[71][72] Kekurangan itu berlaku pada masa yang malang kerana terdapat juga kekurangan antibiotik alternatif, tetrasiklina, pada masa yang sama.[73] Harga pasaran doksisiklina meningkat secara mendadak di Amerika Syarikat pada tahun 2013 dan awal 2014 (daripada $20 kepada lebih $1800 untuk sebotol 500 tablet),[74][75] sebelum menurun semula.[76][77]

Masyarakat dan budaya

[sunting | sunting sumber]

Doksisiklina boleh didapati di seluruh dunia di bawah banyak jenama.[78] Doksisiklina boleh didapati sebagai ubat generik.[1][8]

Penyelidikan

[sunting | sunting sumber]

Bidang penyelidikan termasuk:

Reagen penyelidikan

[sunting | sunting sumber]

Doksisiklina dan ahli antibiotik kelas tetrasiklina yang lain sering digunakan sebagai reagen penyelidikan dalam eksperimen penyelidikan bioperubatan in vitro dan in vivo yang melibatkan bakteria serta dalam eksperimen dalam sel, dan organisma eukariotik dengan sistem ekspresi protein yang boleh diinduksi menggunakan pengaktifan transkrip terkawal tetrasiklina. Mekanisme tindakan kesan antibakteria tetrasiklina bergantung pada mengganggu terjemahan protein dalam bakteria, dengan itu merosakkan keupayaan mikrob untuk berkembang dan membaiki; namun, terjemahan protein juga terganggu dalam mitokondrion eukariot yang menjejaskan metabolisme dan membawa kepada kesan yang boleh mengelirukan keputusan eksperimen.[81][82] Doksisiklina juga digunakan dalam pengaktifan transkrip "tet-on" (ekspresi gen diaktifkan doksisiklina) dan "tet-off" (ekspresi gen dinyahaktifkan oleh doksisiklina) untuk mengawal selia ekspresi transgen dalam organisma dan kultur sel.[83] Doksisiklina lebih stabil daripada tetrasiklina bagi tujuan ini.[83] Dalam dos subantimikrob, doksisiklina ialah perencat metaloprotease matriks, dan telah digunakan dalam pelbagai sistem eksperimen bagi tujuan ini, seperti hakisan kornea berulang berlarutan.[84]

Selepas percubaan berskala besar menunjukkan tiada faedah menggunakan doksisiklina dalam merawat COVID‑19, Institut Kebangsaan UK untuk Kecemerlangan Kesihatan dan Penjagaan (NICE) mengemas kini panduannya agar tidak mengesyorkan ubat untuk rawatan COVID‑19.[85][86]

  1. ^ a b c d e f g h i j "Doxycycline calcium". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarkibkan daripada yang asal pada 23 September 2015. Dicapai pada 18 August 2015.
  2. ^ a b c "The history of the tetracyclines". Annals of the New York Academy of Sciences. 1241 (1): 17–32. December 2011. Bibcode:2011NYASA1241...17N. doi:10.1111/j.1749-6632.2011.06354.x. PMID 22191524.
  3. ^ "Apicoplast". Current Biology. 24 (7): R262-3. March 2014. doi:10.1016/j.cub.2014.01.024. PMID 24698369.
  4. ^ Schlagenhauf-Lawlor P (2008). Travelers' Malaria. PMPH-USA. m/s. 148. ISBN 9781550093360.
  5. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. m/s. 489. ISBN 9783527607495.
  6. ^ Corey EJ (2013). Drug discovery practices, processes, and perspectives. Hoboken, N.J.: John Wiley & Sons. m/s. 406. ISBN 9781118354469. Diarkibkan daripada yang asal pada 14 January 2023. Dicapai pada 9 September 2017.
  7. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ a b Hamilton RJ (2011). Tarascon pharmacopoeia (ed. 12th). Sudbury, MA: Jones & Bartlett Learning. m/s. 79. ISBN 9781449600679.
  9. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. Diarkibkan daripada yang asal pada 18 March 2020. Dicapai pada 7 October 2022.
  10. ^ "Doxycycline - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Diarkibkan daripada yang asal pada 8 July 2020. Dicapai pada 7 October 2022.
  11. ^ "Treatment of hospitalized patients with acute pelvic inflammatory disease: comparison of cefotetan plus doxycycline and cefoxitin plus doxycycline". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 158 (3 Pt 2): 736–41. March 1988. doi:10.1016/S0002-9378(16)44537-0. PMID 3162653.
  12. ^ "Doxycycline (Vibramycin) in pelvic inflammatory disease". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 57 (2): 137–9. 1978. doi:10.3109/00016347809155893. PMID 345730.
  13. ^ "Tear fluid levels of MMP-8 are elevated in ocular rosacea--treatment effect of oral doxycycline". Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology = Albrecht von Graefes Archiv für Klinische und Experimentelle Ophthalmologie. 244 (8): 957–62. August 2006. doi:10.1007/s00417-005-0212-3. PMID 16411105.
  14. ^ "Ocular rosacea. Signs, symptoms, and tear studies before and after treatment with doxycycline". Archives of Dermatology. 133 (1): 49–54. January 1997. doi:10.1001/archderm.133.1.49. PMID 9006372.
  15. ^ "Emerging and re-emerging tick-transmitted rickettsial and ehrlichial infections". The Medical Clinics of North America. 92 (6): 1345–61, x. November 2008. doi:10.1016/j.mcna.2008.06.002. PMID 19061755.
  16. ^ Michael L. Rekart (December 2014). "Doxycycline: "New" treatment of choice for genital chlamydia infections". Diarkibkan daripada yang asal pada 2 February 2017.
  17. ^ "Doxycycline spectrum of bacterial susceptibility and Resistance" (PDF). Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 1 February 2014. Dicapai pada 4 May 2012.
  18. ^ Stoddard RA, Galloway RL, Guerra MA (10 July 2015). "Leptospirosis". Yellow Book. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention. Diarkibkan daripada yang asal pada 9 April 2017. Dicapai pada 16 April 2017.
  19. ^ "Comparison of cefuroxime axetil and doxycycline in the treatment of early Lyme disease". Annals of Internal Medicine. 117 (4): 273–80. August 1992. doi:10.7326/0003-4819-117-4-273. PMID 1637021.
  20. ^ "Comparison of cefuroxime axetil and doxycycline in treatment of patients with early Lyme disease associated with erythema migrans". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 39 (3): 661–7. March 1995. doi:10.1128/AAC.39.3.661. PMC 162601. PMID 7793869. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  21. ^ "Prophylaxis with single-dose doxycycline for the prevention of Lyme disease after an Ixodes scapularis tick bite". The New England Journal of Medicine. 345 (2): 79–84. July 2001. doi:10.1056/NEJM200107123450201. PMID 11450675. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  22. ^ "Comparison of intravenous penicillin G and oral doxycycline for treatment of Lyme neuroborreliosis". Neurology. 44 (7): 1203–7. July 1994. doi:10.1212/WNL.44.7.1203. PMID 8035916.
  23. ^ "Human ehrlichiosis". American Family Physician. 54 (6): 1971–6. November 1996. PMID 8900357.
  24. ^ "Human granulocytic ehrlichiosis--a clinical case in Scandinavia". Scandinavian Journal of Infectious Diseases. 33 (1): 73–4. 2001. doi:10.1080/003655401750064130. PMID 11234985.
  25. ^ a b c d e f U.S. Food and Drug Administration. 14 December 2012. Doxycycline, ANDA no. 065055 Label. Diarkibkan 19 April 2014 di Wayback Machine
  26. ^ a b c d e U.S. Food and Drug Administration. 16 July 2008.Doxycycline, ANDA no. 065454 Label Diarkibkan 19 Oktober 2013 di Wayback Machine
  27. ^ "Diagnosis and management of Q fever--United States, 2013: recommendations from CDC and the Q Fever Working Group". MMWR. Recommendations and Reports. 62 (RR-03): 1–30. March 2013. PMID 23535757. Diarkibkan daripada yang asal pada 19 April 2014. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  28. ^ "Rapid effectiveness of minocycline or doxycycline against macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae infection in a 2011 outbreak among Japanese children". Clinical Infectious Diseases. 55 (12): 1642–9. December 2012. doi:10.1093/cid/cis784. PMID 22972867. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  29. ^ "Lyme disease. Treatment". 21 December 2018. Diarkibkan daripada yang asal pada 10 June 2016.
  30. ^ "Antibiotic stewardship in dermatology: limiting antibiotic use in acne". European Journal of Dermatology. 24 (3): 330–4. 2014. doi:10.1684/ejd.2014.2309. PMID 24721547. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  31. ^ William Cameron (2012). "Comparison of doxycycline–streptomycin, doxycycline–rifampin, and ofloxacin–rifampin in the treatment of brucellosis: a randomized clinical trial". International Journal of Infectious Diseases. 16 (4): e247–e251. doi:10.1016/j.ijid.2011.12.003. PMID 22296864. Diarkibkan daripada yang asal pada 28 August 2021. Dicapai pada 23 August 2014.
  32. ^ "Doryx- doxycycline hyclate tablet, delayed release". DailyMed. 23 October 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 3 January 2022. Dicapai pada 5 March 2022.
  33. ^ "Malaria - Chapter 3 - 2018 Yellow Book | Travelers' Health | CDC". CDC. Diarkibkan daripada yang asal pada 3 December 2018. Dicapai pada 4 December 2018.
  34. ^ "Tetracyclines specifically target the apicoplast of the malaria parasite Plasmodium falciparum". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 50 (9): 3124–31. September 2006. doi:10.1128/AAC.00394-06. PMC 1563505. PMID 16940111.
  35. ^ Guidelines for the treatment of malaria. Geneva: World Health Organization. 2015. m/s. 246. ISBN 978-92-4-154912-7.
  36. ^ "Doxycycline as a novel strategy against bancroftian filariasis-depletion of Wolbachia endosymbionts from Wuchereria bancrofti and stop of microfilaria production". Medical Microbiology and Immunology. 192 (4): 211–6. November 2003. doi:10.1007/s00430-002-0174-6. PMID 12684759. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  37. ^ "Macrofilaricidal activity after doxycycline treatment of Wuchereria bancrofti: a double-blind, randomised placebo-controlled trial". Lancet. 365 (9477): 2116–21. 2005. doi:10.1016/S0140-6736(05)66591-9. PMID 15964448.
  38. ^ "Doxycycline hyclate Susceptibility and Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Data" (PDF). toku-e.com. Diarkibkan (PDF) daripada yang asal pada 24 February 2015. Dicapai pada 16 April 2017.
  39. ^ Kaufman, John A.; Lee, Michael J. (22 June 2013). Vascular and interventional radiology (ed. 2nd). Philadelphia, PA. ISBN 978-0-323-07672-2. OCLC 853455295.
  40. ^ "Long-term efficacy of subantimicrobial-dose doxycycline as an adjunctive treatment to scaling and root planing: a systematic review and meta-analysis". Journal of Periodontology. 82 (11): 1570–81. November 2011. doi:10.1902/jop.2011.110026. PMID 21417590.
  41. ^ "Antibiotics and breast-feeding: a critical review of the literature". Paediatric Drugs. 4 (12): 817–37. 2002. doi:10.2165/00128072-200204120-00006. PMID 12431134.
  42. ^ "Antibiotic chemotherapy during pregnancy and lactation period: aspects for consideration". Archives of Gynecology and Obstetrics. 283 (1): 7–18. January 2011. doi:10.1007/s00404-010-1646-3. PMID 20814687.
  43. ^ "Bioterrorism and Drug Preparedness - Doxycycline Use by Pregnant and Lactating Women". FDA. 3 November 2018. Diarkibkan daripada yang asal pada 8 February 2019. Dicapai pada 9 December 2018.
  44. ^ "The end of a dogma: the safety of doxycycline use in young children for malaria treatment". Malaria Journal. 16 (1): 148. April 2017. doi:10.1186/s12936-017-1797-9. PMC 5390373. PMID 28407772.
  45. ^ a b c d Haberfeld H, penyunting (2020). Austria-Codex (dalam bahasa Jerman). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Doxycyclin Genericon 200 mg lösliche Tabletten.
  46. ^ a b Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2015). Top 100 drugs : clinical pharmacology and practical prescribing. m/s. 200–201. ISBN 978-0-7020-5516-4.
  47. ^ a b "Pharmacology and toxicology of doxycycline". Veterinary and Human Toxicology. 30 (5): 431–43. October 1988. PMID 3055652.
  48. ^ "Doxycycline-induced gastrointestinal injury". Human Pathology. 66: 212–215. August 2017. doi:10.1016/j.humpath.2017.02.011. PMID 28286288.
  49. ^ "Doxycycline and Tigecycline: Two Friendly Drugs with a Low Association with Clostridium Difficile Infection". Antibiotics. 4 (2): 216–29. June 2015. doi:10.3390/antibiotics4020216. PMC 4790331. PMID 27025622.
  50. ^ "Doxycycline for malaria chemoprophylaxis and treatment: report from the CDC expert meeting on malaria chemoprophylaxis". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 84 (4): 517–31. April 2011. doi:10.4269/ajtmh.2011.10-0285. PMC 3062442. PMID 21460003.[pengesahan diperlukan]
  51. ^ "European recommendations on the use of oral antibiotics for acne". European Journal of Dermatology. 14 (6): 391–9. November–December 2004. PMID 15564203. Diarkibkan daripada yang asal pada 29 May 2007. Dicapai pada 31 January 2008.[pengesahan diperlukan]
  52. ^ "Association of doxycycline use with the development of gastroenteritis, irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease in Australians deployed abroad". Internal Medicine Journal. 43 (8): 919–26. August 2013. doi:10.1111/imj.12179. PMID 23656210.
  53. ^ "Potential association between the oral tetracycline class of antimicrobials used to treat acne and inflammatory bowel disease". The American Journal of Gastroenterology. 105 (12): 2610–6. December 2010. doi:10.1038/ajg.2010.303. PMID 20700115.
  54. ^ PubMed Health (1 July 2016). "Doxycycline (By mouth)". U.S. National Library of Medicine. Diarkibkan daripada yang asal pada 11 November 2013. Dicapai pada 16 July 2016.
  55. ^ Kshirsagar N A, Ankalesaria P S. Effect of food on doxycycline absorption. J Postgrad Med (serial online) 1987 (cited 2016 Jul 16);33:117. Available from: http://www.jpgmonline.com/text.asp?1987/33/3/117/5279 Diarkibkan 18 Ogos 2016 di Wayback Machine
  56. ^ "Oral contraceptive efficacy and antibiotic interaction: a myth debunked". Journal of the American Academy of Dermatology. 46 (6): 917–23. June 2002. doi:10.1067/mjd.2002.120448. PMID 12063491.
  57. ^ "European recommendations on the use of oral antibiotics for acne" (PDF). European Journal of Dermatology. 14 (6): 391–9. November–December 2004. PMID 15564203.[pautan mati]
  58. ^ "Antibiotics and oral contraceptives". Dental Clinics of North America. 46 (4): 653–64. October 2002. CiteSeerX 10.1.1.620.9933. doi:10.1016/S0011-8532(02)00017-4. PMID 12436822.
  59. ^ Flower, R.; Rang, H. P.; Dale, M. M.; Ritter, J. M.; Henderson, G. (2012). Rang & Dale's Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-7020-3471-8.
  60. ^ a b "Pharmacodynamics of doxycycline and tetracycline against Staphylococcus pseudintermedius: proposal of canine-specific breakpoints for doxycycline". Journal of Clinical Microbiology. 51 (11): 3547–54. November 2013. doi:10.1128/JCM.01498-13. PMC 3889732. PMID 23966509.
  61. ^ "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the tetracyclines including glycylcyclines". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 58 (2): 256–65. August 2006. doi:10.1093/jac/dkl224. PMID 16816396.
  62. ^ "Doxycycline". www.drugbank.ca. Diarkibkan daripada yang asal pada 10 November 2008. Dicapai pada 23 January 2019.
  63. ^ a b c d e Dinnendahl, V; Fricke, U, penyunting (2010). Arzneistoff-Profile (dalam bahasa Jerman). 4 (ed. 24). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. Doxycyclin. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  64. ^ a b Doxycycline Professional Drug Facts. Accessed 5 August 2020.
  65. ^ Haberfeld H, penyunting (2020). Austria-Codex (dalam bahasa Jerman). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Minostad 50 mg-Kapseln.
  66. ^ a b Foye's Principles of Medicinal Chemistry; David A. Williams; William O. Foye, Thomas L. Lemke
  67. ^ a b Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12ed, Laurence L. Brunton, Bruce A. Chabner, Björn C. Knollmann
  68. ^ "Pfizer, Inc. v. International Rectifier Corp., 545 F. Supp. 486 (C.D. Cal. 1980)". Justia Law. Diarkibkan daripada yang asal pada 24 February 2015.
  69. ^ a b The Associated Press, 6 July 1983 "Pfizer to Get Rachelle Units" Diarkibkan 6 Mac 2016 di Wayback Machine The New York Times.
  70. ^ CDC Health Alert Network 12 June 2013 Nationwide Shortage of Doxycycline: Resources for Providers and Recommendations for Patient Care Diarkibkan 15 Februari 2015 di Wayback Machine
  71. ^ American Society of Health-System Pharmacists. 12 December 2014 Doxycycline Capsules and Tablets Diarkibkan 1 Januari 2015 di Wayback Machine
  72. ^ American Society of Health-System Pharmacists. 12 November 2014 Doxycycline Hyclate Injection Diarkibkan 1 Januari 2015 di Wayback Machine
  73. ^ Consumer Reports News: 4 February 2013 FDA reports shortage of doxycycline antibiotic. What are your options? Diarkibkan 1 Januari 2015 di Wayback Machine
  74. ^ Rosenthal, Elisabeth, Officials Question the Rising Costs of Generic Drugs Diarkibkan 23 Februari 2017 di Wayback Machine, The New York Times, 7 October 2014.
  75. ^ Eric Palmer for FiercePharmaManufacturing. 13 March 2014 Hikma hits the jackpot with doxycycline shortage Diarkibkan 1 Januari 2015 di Wayback Machine
  76. ^ "Costco Drug Information". Diarkibkan daripada yang asal pada 4 March 2016. Dicapai pada 31 July 2016.
  77. ^ "Doxycycline Hyclate Prices and Doxycycline Hyclate Coupons". GoodRx. Diarkibkan daripada yang asal pada 28 July 2016. Dicapai pada 31 July 2016.
  78. ^ drugs.com Drugs.com international availability for doxycycline Diarkibkan 16 Mei 2015 di Wayback Machine Page accessed 29 April 2015
  79. ^ "Update on current and future novel therapies for dry age-related macular degeneration". Expert Review of Clinical Pharmacology. 6 (5): 565–79. September 2013. doi:10.1586/17512433.2013.829645. PMID 23971874.
  80. ^ "The road forward: the scientific basis for tetracycline treatment of arthritic disorders". Pharmacological Research. 64 (6): 610–3. December 2011. doi:10.1016/j.phrs.2011.06.010. PMID 21723947.
  81. ^ "Tetracyclines Disturb Mitochondrial Function across Eukaryotic Models: A Call for Caution in Biomedical Research". Cell Reports. 10 (10): 1681–1691. March 2015. doi:10.1016/j.celrep.2015.02.034. PMC 4565776. PMID 25772356. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  82. ^ "Tetracycline antibiotics impair mitochondrial function and its experimental use confounds research". Cancer Research. 75 (21): 4446–9. November 2015. doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-1626. PMC 4631686. PMID 26475870.
  83. ^ a b "Transcriptional activation by tetracyclines in mammalian cells". Science. 268 (5218): 1766–9. June 1995. Bibcode:1995Sci...268.1766G. doi:10.1126/science.7792603. PMID 7792603.
  84. ^ "Treatment of recalcitrant recurrent corneal erosions with inhibitors of matrix metalloproteinase-9, doxycycline and corticosteroids". American Journal of Ophthalmology. 132 (1): 8–13. July 2001. doi:10.1016/S0002-9394(01)00913-8. PMID 11438047.
  85. ^ "Platform trial rules out treatments for COVID-19". NIHR Evidence. 31 May 2022. doi:10.3310/nihrevidence_50873. Diarkibkan daripada yang asal pada 1 June 2022. Dicapai pada 1 June 2022.
  86. ^ "Doxycycline for community treatment of suspected COVID-19 in people at high risk of adverse outcomes in the UK (PRINCIPLE): a randomised, controlled, open-label, adaptive platform trial". The Lancet. Respiratory Medicine. 9 (9): 1010–1020. September 2021. doi:10.1016/S2213-2600(21)00310-6. PMC 8315758 Check |pmc= value (bantuan). PMID 34329624. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)

Pautan luar

[sunting | sunting sumber]
  • "Doxycycline". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.