Naar inhoud springen

Thecacel

Uit Wikipedia, de vrije encyclopedie

De thecacel is een buitenste cel van de ovariële follikels die voortkomen uit het stroma van de eierstok en een omhulsel vormen rond het folliculaire epitheel dat bestaat uit granulosacellen. Deze schede, genaamd theca folliculi, wordt gescheiden van het folliculaire epitheel door een dun basaal membraan.

Thecacellen zijn een groep endocriene cellen in de eierstokken rond het ovariële follikel. Ze hebben veel verschillende functies, waaronder het bevorderen van folliculogenese en het rekruteren van een enkel follikel tijdens de ovulatie.[1] Thecacellen en granulosacellen vormen samen de stroma van de eierstok.

Androgeensynthese

[bewerken | brontekst bewerken]

Thecacellen zijn verantwoordelijk voor de synthese van androgenen, zorgen voor signaaltransductie tussen granulosacellen en oöcyten tijdens de ontwikkeling door de vorming van een vasculair systeem, zorgen voor voedingsstoffen en bieden structuur en ondersteuning aan het follikel bij het ouder worden.[1] Thecacellen zijn verantwoordelijk voor de productie van androsteendion en indirect voor de productie van 17β-estradiol, door de naburige granulosacellen te voorzien van androsteendion dat met behulp van het enzym aromatase kan worden gebruikt als substraat voor dit type estradiol.[2] FSH zet de granulosacellen aan om aromatase te synthetiseren, een enzym dat de androgenen, gemaakt door de theca interna, omzet in estradiol.[3]

Signaleringscascade

[bewerken | brontekst bewerken]

Het gonadotropine-vrijzettend hormoon (GnRH) is een hormoon dat wordt gemaakt in de nucleus praeopticus, een regio in de hypothalamus. Het is verantwoordelijk voor het vrijmaken van de gonadotrope hormonen follikelstimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH) door de hypofysevoorkwab. Als het GnRH in een lage frequentie wordt uitgescheiden dan stimuleert het vooral de FSH-productie en als het GnRH in een hoge frequentie wordt uitgescheiden stimuleert het vooral de LH-productie. Het luteïniserend hormoon dient om thecacellen direct te stimuleren.

In de eierstokken binden transmembraan G-proteïnegekoppelde receptoren (GPCR's) zich aan LH in de bloedbaan. Vervolgens wordt het signaal door transductie van cAMP en proteïnekinase A (PKA) naar het binnenste van de thecacellen overgebracht. De thecacellen worden vervolgens gestimuleerd om testosteron te produceren, dat op een paracriene manier naar naburige granulosacellen wordt gestuurd voor omzetting in estradiol.[4]

Theca met bloedvaten. Boven: gladde spiercellen en arteriolen (in groen). Endotheelcellen in rood. G = granulosacellaag. iN= interne theca interna. oN= theca externa theca.

Folliculogenese

[bewerken | brontekst bewerken]
Zie Folliculogenese voor het hoofdartikel over dit onderwerp.

Bij geslachtsrijpe vrouwen bestaat de primordiale follikel uit een oöcyt omgeven door een laag nauw verbonden granulosacellen. In de vroege stadia van de ovariële cyclus vormt de zich ontwikkelende follikel een laag bindweefsel en bijbehorende bloedvaten. Deze bedekking wordt de theca genoemd.

Naarmate de ontwikkeling van de secundaire follikel vordert, prolifereren de granulosacellen en vormen het meerlaagse stratum granulosum. Gedurende een periode van maanden scheiden de granulosacellen en de thecacellen van de tertiaire follikel antralvloeistof af (een mengsel van hormonen, enzymen en anticoagulantia) voor het voeden van de rijpende eicel.

In tertiaire follikels differentieert de enkellaagse theca in een theca internamet theca interstitia en theca externa.

Theca interna

[bewerken | brontekst bewerken]

De theca interna is een laag met kleine bloedvaten (arteriole) en produceert geslachtshormonen. Door de ontwikkeling van bloedcapillairen in de theca kunnen gonadotrope hormonen (FSH en LH) de groei van het centrum van de pre-tertiaire follikel beïnvloeden. Gonadotrofinen gaan van de theca, via de gap junctions, naar de granulosacellen, een laag die geen bloedvaten heeft en de enige is die receptoren voor FSH heeft.

De theca interna-cellen krijgen een veelhoekige vorm en heeft een cytoplasma met vacuolen en een laag met bloedvaten.[5] De ultrastructuur vertoont de typische steroïdogene kenmerken: mitochondria met plooivormige cristae, glad endoplasmatisch reticulum en overvloedige lipideblaasjes.[6]

De theca interna, die receptoren voor LH bevat, reageert op de stimulus door androgenen te synthetiseren die naar de granulosalaag gaan en daar worden gearomatiseerd tot oestrogenen.[7]

Er wordt een met vloeistof gevulde ruimte gevormd in de granulosalaag, het folliculaire antrum, die het midden van de follikel in beslag neemt en de eicel naar de rand verplaatst, die de tertiaire follikel wordt genoemd.

Theca interstitia

[bewerken | brontekst bewerken]

Theca-interstitiële cellen (TIC's) en granulosacellen zijn belangrijke componenten van ovariële follikels die de follikelontwikkeling en hormoonsecretie ondersteunen. Theca-interstitiële cellen behoren tot de theca interna en scheiden grote hoeveelheden testosteron en minimale hoeveelheden estradiol uit, terwijl het omgekeerde werd gevonden bij granulosacellen.[8]

Theca externa

[bewerken | brontekst bewerken]

De theca externa is samengesteld uit myofibroblasten, dicht bindweefsel, grote vacuolen, lymfevaten, zenuwvezels en grotere bloedvaten.[9] Myofibroblasten zijn contractiele webachtige spoelvormige cellen die herkenbaar zijn aan hun expressie van ACTA2 (actin alpha 2) in hun cytoplasmatische stressvezel.[10] Stressvezels zijn contractiele bundels van actinefilamenten die worden aangetroffen in cellen geen spiercellen zijnde.

Hyperactiviteit van thecacellen veroorzaakt hyperandrogenisme en hypoactiviteit wat leidt tot een tekort aan oestrogeen.[11] Granulosaceltumoren, hoewel zeldzaam (minder dan 5% van de eierstokkankers), kunnen zowel bestaan uit granulosacellen als thecacellen.[12] Thecoma's zijn goedaardige proliferaties van thecacellen die zich kunnen uiten in hormonale disfunctie.[13] Thecacellen vormen (samen met granulosacellen) het corpus luteum tijdens de rijping van de eicellen. Thecacellen gaan alleen samen met zich ontwikkelende ovariële follikels.[11] Ze zijn de belangrijkste oorzaak van endocriene onvruchtbaarheid, omdat hyperactiviteit of hypoactiviteit van de thecacellen tot vruchtbaarheidsproblemen kan leiden.