Пређи на садржај

Proteinska kinaza B

С Википедије, слободне енциклопедије
AKT1
Kristalna struktura Akt-1-inhibitor kompleksa.[1]
Identifikatori
SimbolAKT1
Entrez207
HUGO391
OMIM164730
RefSeqNM_005163
UniProtP31749
Ostali podaci
LokusHromozom 14 q32.32-32.33

Proteinska kinaza B (Akt, PKB) je serin/treonin-specifična proteinska kinaza koja učestvuje u više ćelijskih procesa, kao što su glukozni metabolizam, apoptoza, ćelijska proliferacija, transkripcija i ćelijska migracija.

Članovi familije

[уреди | уреди извор]

Akt1 učestvuje u putevima ćelijskog opstanka, putem inhibiranja procesa apoptoze. Akt1 takođe ima sposobnost indukovanja puteva proteinske sinteze, i stoga je jedan od ključnih proteina u ćelijskim putevima koji dovode do hipertrofije skeletalnih mišića, i generalnog rasta tkiva. Pošto može da blokira apoptozu, i stoga da promoviše ćelijski opstanak, Akt1 je impliciran kao jedan od glavnih faktora u mnogim tipovima kancera. Akt1 je originalno identifikovan kao onkogen u transformišućem retrovirusu, AKT8.[2]

Akt2 je važan signalni molekul u insulinskom signalnom putu. On je neophodan za indukciju glokoznog transporta. Kod miševa bez Akt1 ali sa normalnim Akt2, glukozna homeostaza nije poremećena, ali su životinje manje, što je u skaldu sa ulogom Akt1 u rastu. U kontrastu s tim, miševi bez Akt2, a normalnim Akt1, imaju blagu deficijenciju rasta i pokazuju dijabetesni fenotip (insulinsku rezistenciju), što je konsistentno sa tumačenjem da je Akt2 specifičan za insulinski signalni put.[3]

Uloga Akt3 je manje poznat, mada izgleda da je predominantno izražen u mozgu. Postoje izveštaji po kojima miševi bez Akt3 imaju male mozgove.[4]

  1. ^ PDB: 3MV5​; Freeman-Cook KD, Autry C, Borzillo G, Gordon D, Barbacci-Tobin E, Bernardo V, Briere D, Clark T, Corbett M, Jakubczak J, Kakar S, Knauth E, Lippa B, Luzzio MJ, Mansour M, Martinelli G, Marx M, Nelson K, Pandit J, Rajamohan F, Robinson S, Subramanyam C, Wei L, Wythes M, Morris J (2010). „Design of selective, ATP-competitive inhibitors of Akt”. J. Med. Chem. 53 (12): 4615—22. PMID 20481595. doi:10.1021/jm1003842. 
  2. ^ Staal SP, Hartley JW, Rowe WP (1977). „Isolation of transforming murine leukemia viruses from mice with a high incidence of spontaneous lymphoma”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 74 (7): 3065—7. PMC 431413Слободан приступ. PMID 197531. doi:10.1073/pnas.74.7.3065. 
  3. ^ Garofalo RS, Orena SJ, Rafidi K, Torchia AJ, Stock JL, Hildebrandt AL, Coskran T, Black SC, Brees DJ, Wicks JR, McNeish JD, Coleman KG (2003). „Severe diabetes, age-dependent loss of adipose tissue, and mild growth deficiency in mice lacking Akt2/PKB beta”. J. Clin. Invest. 112 (2): 197—208. PMC 164287Слободан приступ. PMID 12843127. doi:10.1172/JCI16885. 
  4. ^ Yang ZZ, Tschopp O, Baudry A, Dümmler B, Hynx D, Hemmings BA (2004). „Physiological functions of protein kinase B/Akt”. Biochem. Soc. Trans. 32 (Pt 2): 350—4. PMID 15046607. doi:10.1042/BST0320350. 

Spoljašnje veze

[уреди | уреди извор]