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Tiorredoxina reductasa

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Tiorredoxina reductasa 1

Tiorredoxina reductasa 1, dimer, Human
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

 Lista de códigos PDB
2CFY
 Estructuras enzimáticas
Identificadores
Símbolo TXNRD1 (HGNC: 12437)
Identificadores
externos
Número EC 1.8.1.9
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
7296
UniProt
Q16881 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_003330 n/a
PubMed (Búsqueda)
[1]


PMC (Búsqueda)
[2]
Tiorredoxina reductasa 2
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

 Estructuras enzimáticas
Identificadores
Símbolo TXNRD2 (HGNC: 18155)
Identificadores
externos
Número EC 1.8.1.9
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
10587
UniProt
Q9NNW7 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_006440 n/a
PubMed (Búsqueda)
[3]


PMC (Búsqueda)
[4]
Tiorredoxina reductasa 3
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

 Estructuras enzimáticas
Identificadores
Símbolo TXNRD3 (HGNC: 20667)
Identificadores
externos
Número EC 1.8.1.9
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
114112
UniProt
Q86VQ6 n/a
RefSeq
(ARNm)
XM_051264 n/a
PubMed (Búsqueda)
[5]


PMC (Búsqueda)
[6]

La tiorredoxina reductasa (TR, TrxR) es la única enzima conocida capaz de reducir la tiorredoxina (Trx).[1]​ Es un homodímero de 316 residuos que cataliza la reducción de tiorredoxina utilizando NADPH como agente reductor y media el paso final en la vía de transferencia de electrones para la reducción de nucleósido difosfato.

Diversidad

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Todos los reinos conocidos de organismos contienen tiorredoxina reductasa. Han evolucionado dos tipos de tiorredoxina reductasa de forma independiente. Procariotas, arqueas y la mayoría de las plantas tienen un tipo y eucariotas superiores y algunas plantas poseen una diferente que contiene selenocisteína.

Existen tres TRS en animales: TR1, TR3, y TGR. Tanto TR1[2]​ como TR3[3]​ son proteínas esenciales para la embriogénesis del ratón.

Importancia clínica

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Debido a que la actividad de esta enzima es esencial para el crecimiento celular y la supervivencia, es un blanco para la investigación de terapias antitumorales. Por otra parte, la enzima es regulada positivamente en varios tipos de cáncer, incluyendo el mesotelioma maligno.[4][5]

Por ejemplo, el motexafin gadolinio (MGD) es un nuevo agente quimioterapéutico que selectivamente tiene por blanco células tumorales, que lleva a la muerte celular y la apoptosis a través de la inhibición de la tiorredoxina reductasa y la ribonucleótido reductasa.

Referencias

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  1. Mustacich D, Powis G (1970). «Thioredoxin reductase». Biochem J. 346 Pt 1 (Pt 1): 1-8. PMID 10657232. 
  2. Jakupoglu C, Przemeck G, Schneider M et al. (2005). «Cytoplasmic thioredoxin reductase is essential for embryogenesis but dispensable for cardiac development». Mol. Cell. Biol. 25 (5): 1980-8. PMID 15713651. doi:10.1128/MCB.25.5.1980-1988.2005. 
  3. Conrad M, Jakupoglu C, Moreno S et al. (2004). «Essential role for mitochondrial thioredoxin reductase in hematopoiesis, heart development, and heart function». Mol. Cell. Biol. 24 (21): 9414-23. PMID 15485910. doi:10.1128/MCB.24.21.9414-9423.2004. 
  4. Nilsonne G, Sun X, Nyström C, Rundlöf A-K, Fernandes A, Björnstedt M and Dobra K. (2006). «Selenite induces apoptosis in sarcomatoid malignant mesothelioma cells through oxidative stress». Free Rad. Biol. Med. 41 (6): 874-85. PMID 16934670. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2006.04.031. 
  5. Kahlos K, Soini Y, Säily M, Koistinen P, Kakko S, Pääkkö P, Holmgren A, Kinnula VL. (2001). «Up-regulation of thioredoxin and thioredoxin reductase in human malignant pleural mesothelioma». Int. J. Cancer. 95 (3): 198-204. PMID 11307155. doi:10.1002/1097-0215(20010520)95:3<198::AID-IJC1034>3.0.CO;2-F.