לדלג לתוכן

Myc

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
MYC
מבנים זמינים
בנק מידע החלבוניםחיפוש אורתולוגים: PDBe RCSB
רשימת מבנים

1A93, 1EE4, 1MV0, 1NKP, 2A93, 2OR9, 4Y7R

מזהים
שמות נוספיםMYC, MRTL, MYCC, bHLHe39, c-Myc, v-myc avian myelocytomatosis viral oncogene homolog, MYC proto-oncogene, bHLH transcription factor, Genes, myc, c-myc
מזהים חיצונייםOMIM: 190080 MGI: 97250 HomoloGene: 31092 GeneCards: MYC
מיקום הגן (באדם)
כרומוזום 8
כרומוזוםכרומוזום 8[1]
כרומוזום 8
מיקום גנומי עבור MYC
מיקום גנומי עבור MYC
עמדה8q24.21התחלה127,735,434 bp[1]
סוף127,742,951 bp[1]
מיקום הגן (בעכבר)
כרומוזום 15 (בעכבר)
כרומוזוםכרומוזום 15 (בעכבר)[2]
כרומוזום 15 (בעכבר)
מיקום גנומי עבור MYC
מיקום גנומי עבור MYC
עמדה15 D1|15 26.19 cMהתחלה61,857,240 bp[2]
סוף61,862,223 bp[2]
אונטולוגיית גנים (GO)
תפקיד מולקולרי DNA binding
protein dimerization activity
GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity
GO:0001077, GO:0001212, GO:0001213, GO:0001211, GO:0001205 DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific
transcription factor binding
GO:0000980 RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding
E-box binding
GO:0001948, GO:0016582 קשירת חלבונים
GO:0032403 protein-containing complex binding
GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific
GO:0001078, GO:0001214, GO:0001206 DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific
מיקום בתא נוקלאופלזמה
גרעינון
גרעין התא
GO:0009327 מבנה מקרומולקולרי
תהליכים ביולוגיים Notch signaling pathway
עיצוב כרומטין
negative regulation of monocyte differentiation
positive regulation of metanephric cap mesenchymal cell proliferation
GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated
regulation of telomere maintenance
positive regulation of epithelial cell proliferation
positive regulation of fibroblast proliferation
cellular response to UV
oxygen transport
בקרה שלילית של תהליך אפופטוזה
GO:1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II
GO:0051312, GO:0007083 chromosome organization
MAPK cascade
cellular response to DNA damage stimulus
positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
branching involved in ureteric bud morphogenesis
negative regulation of cell division
fibroblast apoptotic process
positive regulation of mesenchymal cell proliferation
positive regulation of response to DNA damage stimulus
בקרה חיובית של שגשוג תאים
positive regulation of DNA biosynthetic process
בקרת גנים
canonical Wnt signaling pathway
negative regulation of stress-activated MAPK cascade
energy reserve metabolic process
response to growth factor
response to gamma radiation
negative regulation of fibroblast proliferation
GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II
cellular iron ion homeostasis
beta-catenin-TCF complex assembly
transcription, DNA-templated
transcription by RNA polymerase II
GO:0044324, GO:0003256, GO:1901213, GO:0046019, GO:0046020, GO:1900094, GO:0061216, GO:0060994, GO:1902064, GO:0003258, GO:0072212 regulation of transcription by RNA polymerase II
protein deubiquitination
GO:0060469, GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated
positive regulation of telomerase activity
GO:1901313 בקרה חיובית של ביטוי גנים
protein-DNA complex disassembly
ERK1 and ERK2 cascade
תגובה תאית להיפוקסיה
G1/S transition of mitotic cell cycle
cytokine-mediated signaling pathway
positive regulation of DNA methylation
מקורות: Amigo / QuickGO
אורתולוגים
מיניםאדםעכבר
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_002467
NM_001354870

NM_001177352
NM_001177353
NM_001177354
NM_010849

RefSeq (חלבון)

NP_002458
NP_001341799

NP_001170823
NP_001170824
NP_001170825
NP_034979

מיקום (UCSC)Chr 8: 127.74 – 127.74 MbChr 15: 61.86 – 61.86 Mb
חיפוש PubMed[3][4]
ויקינתונים
צפייה/עריכה נתוני אדםצפייה/עריכה נתוני עכבר

Myc ‏(c-Myc) הוא גן רגולטורי שמקודד לגורם שעתוק. בגנום האדם, Myc נמצא בכרומוזום 8 והוא אחראי לבקרת ההתבטאות של כ-15% מכלל הגנים,[5] באמצעות היקשרות לרצפי E-box ‏(Enhancer Box) וגיוס אנזימי היסטון אצטילטרנספראז (HATs). מלבד תפקידו כגורם שעתוק קלאסי, Myc משמש אפוא גם לבקרה על מבנה הכרומטין הכללי, באמצעות בקרה על האצטילציה של היסטונים הן באזורים עשירים בגנים והן באתרים רחוקים מכל גן ידוע.[6]

במחלות סרטן רבות מופיעה גרסה מוטנטית של Myc, אשר גורמת ל-Myc להתבטא בצורה קונסטיטוטיבית (ללא הפסקה). בעקבות זאת גנים רבים מתבטאים בצורה לא מבוקרת, חלקם מעורבים בשגשוג של התא ובכך נוצר סרטן. טרנסלוקציה נפוצה המשפיעה על Myc היא t(8;14)‎, שקריטית להתפתחות של מרבית מקרי לימפומת בירקיט.

ב-1964 בודד הנגיף MC29 אשר גורם לסוגים שונים של סרטן בעופות. במחקרים שנעשו בהמשך התברר כי חלק מה-DNA הנגיפי מצוי באופן טבעי בבעלי חיים שונים.[7] הגן שאחראי להתמרה הסרטנית שכונה v-Myc (מקור השם מ-myelocytomatosis), אופיין ורוצף ב-1983 באמצעות שיטות של DNA רקומביננטי.[8][9]

בתחילת שנות השמונים התגלה כי בחולי לימפומת בירקיט,[10][11] מופיעים בתאים הסרטניים טרנסלוקציות כרומוזומליות, שבהן לעיתים קרובות משתתף כרומוזום 8. הגן שהתגלה באמצעות שיבוט נקודת השבר של הכרומוזומים המחוברים, היה דומה לאונקוגן הנגיפי v-Myc, ולפיכך הגן התאי החדש שהתגלה נקרא c-Myc.

מסלולי איתות תוך תאיים הקשורים באפופטוזה.

עם גילויו של הגן Myc, התגלה כי כרומוזומים שעברו טרנסלוקציה עם כרומוזום 8 כוללים גנים של אימונוגלובולין בנקודת השבר. מעצמים (Enhancers) אשר באופן נורמלי מגבירים את הביטוי של גנים של אימונוגלובולין, גרמו בתאי לימפומה לביטוי יתר של הפרוטו-אונקוגן Myc. במטרה ללמוד את המנגנון הסרטני בלימפומת בירקיט באמצעות חיקוי תבנית הביטוי של Myc בתאים סרטניים פותחו עכברים טרנסגניים כחיות מודל. בעכברים טרנסגניים אלו הגן Myc הושם תחת בקרה של מעצם של IgM והעכברים פיתחו לימפומות. במטרה לחקור את תפקידו של Myc בסוגי סרטן אחרים פותחו עכברים טרנסגניים שמבטאים ביתר את Myc ברקמות אחרות (כבד, שד). בעכברי המודל הללו ביטוי יתר של Myc גרם לפיתוח סרטן, דבר שהדגים פעולתו של Myc כאונקוגן.

חלבון Myc שייך למשפחת Myc של פקטורי שעתוק, הכוללת בנוסף גם את הגנים N-Myc ו L-Myc. חלבונים ממשפחה זו מכילים מתחם bHLH/LZ ‏(basic Helix-Loop-Helix Leucine Zipper). חלבון Myc באמצעות מתחם ה-BHLH יכול להיקשר ל-DNA, בעוד שמתחם LZ מאפשר התחברות (דימריזציה) עם חלבון MAX ‏(myc-associated factor X).

ה-mRNA של Myc מכיל רצף IRES ‏(internal ribosome entry site), שמאפשר תרגום של ה-RNA לחלבון כאשר יש עיכוב של תרגום המבוסס על קצה 5', כמו במקרה של הדבקה נגיפית.

פעולה מולקולרית

[עריכת קוד מקור | עריכה]

חלבון Myc הוא גורם שעתוק שמעורר את הביטוי של מספר רב של גנים באמצעות היקשרות לרצפי קונצנזוס (רצפי E-box) וגיוס היסטון טרנספראזות (HATs). בנוסף לכך יכול Myc לפעול כגורם המדכא שעתוק. באמצעות היקשרות לגורם השעתוק Miz-1 ומניעת היקשרות של הקו-אקטיבטור p300, הוא מעכב את הביטוי של גני המטרה של Miz-1. יתר על כן myc הוא בעל תפקיד ישיר בשליטה על שכפול DNA.‏[12]

Myc מופעל על ידי מספר אותות מיטוגניים כדוגמת Wnt, Shh ו-EGF (דרך מסלול MAPK/ERK). הפעלתו גורמת לשינוי הביטוי של גני המטרה שלו, ולכך יש מספר השפעות. ההשפעה הראשונה שהתגלתה הייתה יכולתו לגרום לפרוליפרציה (הגברת ביטוי של ציקלינים והפחתת ביטוי של p21), אך יש לו גם תפקיד מרכזי בבקרת גדילת התא (הגברת ביטוי של RNA ריבוזומלי וחלבונים), אפופטוזה (הקטנת ביטוי של Bcl-2), התמיינות והתחדשות עצמית של תאי גזע. Myc הוא פרוטו-אונקוגן ולעיתים קרובות הוא נמצא בביטוי יתר בסוגים רבים של סרטן. ביטוי יתר של Myc קשור ביצירת עותקים רבים של גנים (אמפליפקציות).[13]

קישורים חיצוניים

[עריכת קוד מקור | עריכה]

הערות שוליים

[עריכת קוד מקור | עריכה]
  1. ^ 1 2 3 GRCh38: Ensembl גרסה 89: ENSG00000136997 - Ensembl, מאי 2017
  2. ^ 1 2 3 GRCm38: Ensembl גרסה 89: ENSMUSG00000022346 - Ensembl, מאי 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:".
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:".
  5. ^ Gearhart J, Pashos EE, Prasad MK, Pluripotency Redeux -- advances in stem-cell research, N Engl J Med 357(15):1469 Free full text
  6. ^ Cotterman R, Jin VX, Krig SR, Lemen JM, Wey A, Farnham PJ, Knoepfler PS. (2008). "N-Myc regulates a widespread euchromatic program in the human genome partially independent of its role as a classical transcription factor". Cancer Res. 68 (23): 9654–62. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-1961. PMC 2637654. PMID 19047142.{{cite journal}}: תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  7. ^ Diana Sheiness, J. Michael Bishop DNA and RNA from Uninfected Vertebrate Cells Contain Nucleotide Sequences Related to the Putative Transforming Gene of Avian Myelocytomatosis Virus, J. Virol. August 1979 vol. 31 no. 2 514-521
  8. ^ Alitalo K, Bishop JM, Smith DH, Chen EY, Colby WW and Levinson AD., Nucleotide sequence to the v-myc oncogene of avian retrovirus MC29., (1983). Proc. Natl. Acad. Sci. USA 80, 100-104
  9. ^ Reddy EP, Reynolds RK, Watson DK, Schultz RA, Lautenberger J and Papas TS., Nucleotide sequence analysis of the proviral genome of avian myelocytomatosis virus (MC29)., (1983). Proc. Natl. Acad. Sci. USA 80, 2500-2504
  10. ^ R Dalla-Favera, M Bregni, J Erikson, D Patterson, R C Gallo, C M Croce, Human c-myc onc gene is located on the region of chromosome 8 that is translocated in Burkitt lymphoma cells, PNAS December 1, 1982 vol. 79 no. 24 7824-7827
  11. ^ R Taub, I Kirsch, C Morton, G Lenoir, D Swan, S Tronick, S Aaronson, and P Leder,Translocation of the c-myc gene into the immunoglobulin heavy chain locus in human Burkitt lymphoma and murine plasmacytoma cells, PNAS December 1, 1982 vol. 79 no. 24 7837-7841
  12. ^ Dominguez-Sola D, Ying CY, Grandori C, Ruggiero L, Chen B, Li M, Galloway DA, Gu W, Gautier J, Dalla-Favera R (ביולי 2007). "Non-transcriptional control of DNA replication by c-Myc". Nature. 448 (7152): 445–51. doi:10.1038/nature05953. PMID 17597761. {{cite journal}}: (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  13. ^ Denis N, Kitzis A, Kruh J, Dautry F, Corcos D (באוגוסט 1991). "Stimulation of methotrexate resistance and dihydrofolate reductase gene amplification by c-myc". Oncogene. 6 (8): 1453–7. PMID 1886715. {{cite journal}}: (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)