Пређи на садржај

Aptiganel

С Википедије, слободне енциклопедије
Aptiganel
Klinički podaci
Drugs.comMonografija
Identifikatori
CAS broj137159-92-3 ДаY
ATC kodnone
PubChemCID 60840
ChemSpider54827 ДаY
UNII46475LV84I ДаY
ChEMBLCHEMBL92484 ДаY
Hemijski podaci
FormulaC20H21N3
Molarna masa303,401
  • CCc1cccc(c1)N(C)C(=N)Nc2cccc3ccccc23
  • InChI=1S/C20H21N3/c1-3-15-8-6-11-17(14-15)23(2)20(21)22-19-13-7-10-16-9-4-5-12-18(16)19/h4-14H,3H2,1-2H3,(H2,21,22) ДаY
  • Key:BFNCJMURTMZBTE-UHFFFAOYSA-N ДаY

Aptiganel (Cerestat; CNS-1102) je neuspešan kandidat za lek koji deluje kao nekonkurentni antagonist NMDA, a koji je razvijala kompanija Cambridge Neuroscience, Inc kao tretman za moždani udar.[1] On ima neuroprotektivne efekte i istraživan je za potencijalnu upotrebu u lečenju moždanog udara,[2] ali uprkos pozitivnim rezultatima u studijama na životinjama,[3] ispitivanja na ljudima su pokazala ograničenu efikasnost,[4] kao i neželjene nuspojave kao što su sedacija i halucinacije,[5][6] i klinički razvoj ultimatno nije nastavljen.[7]

Neuspeh ovog leka doveo je do kolapsa preduzeća Kembridž neuronauka 1998.[8] i njegove prodaje firmi CeNeS Farmaceutikals 2000. godine.[9]

Druge gvanidinske supstance na kojima je kompanija vršila testove bile su Cns-1145 i CNS1237.

Sinteza aptiganela:[10][11]

1-Naftilamin reaguje sa cijanogen bromidom da bi se dobilo jedinjenje 2. Tretman ovog intermedijera sa 3-etil-N-metilanilinom dovodi do dodavanja cijano grupe i formiranja odgovarajućeg diaril gvanidina, aptiganela, 3.

Aptiganel je organsko jedinjenje, koje sadrži 20 atoma ugljenika i ima molekulsku masu od 303,401 Da.

Osobina Vrednost
Broj akceptora vodonika 1
Broj donora vodonika 2
Broj rotacionih veza 5
Particioni koeficijent[12] (ALogP) 4,6
Rastvorljivost[13] (logS, log(mol/L)) -5,0
Polarna površina[14] (PSA, Å2) 39,1
  1. ^ Reddy NL, Hu LY, Cotter RE, Fischer JB, Wong WJ, McBurney RN, et al. (јануар 1994). „Synthesis and structure-activity studies of N,N'-diarylguanidine derivatives. N-(1-naphthyl)-N'-(3-ethylphenyl)-N'-methylguanidine: a new, selective noncompetitive NMDA receptor antagonist”. Journal of Medicinal Chemistry. 37 (2): 260—7. PMID 8295213. doi:10.1021/jm00028a009. 
  2. ^ Muir KW, Grosset DG, Gamzu E, Lees KR (јул 1994). „Pharmacological effects of the non-competitive NMDA antagonist CNS 1102 in normal volunteers”. British Journal of Clinical Pharmacology. 38 (1): 33—8. PMC 1364834Слободан приступ. PMID 7946934. doi:10.1111/j.1365-2125.1994.tb04318.x. 
  3. ^ Schäbitz WR, Li F, Fisher M (јул 2000). „The N-methyl-D-aspartate antagonist CNS 1102 protects cerebral gray and white matter from ischemic injury following temporary focal ischemia in rats”. Stroke. 31 (7): 1709—14. PMID 10884477. doi:10.1161/01.str.31.7.1709Слободан приступ. 
  4. ^ Albers GW, Goldstein LB, Hall D, Lesko LM (децембар 2001). „Aptiganel hydrochloride in acute ischemic stroke: a randomized controlled trial”. JAMA. 286 (21): 2673—82. PMID 11730442. doi:10.1001/jama.286.21.2673. 
  5. ^ Muir KW, Grosset DG, Lees KR (август 1997). „Effects of prolonged infusions of the NMDA antagonist aptiganel hydrochloride (CNS 1102) in normal volunteers”. Clinical Neuropharmacology. 20 (4): 311—21. PMID 9260729. doi:10.1097/00002826-199708000-00003. 
  6. ^ Lees KR (новембар 1997). „Cerestat and other NMDA antagonists in ischemic stroke”. Neurology. 49 (5 Suppl 4): S66—9. PMID 9371155. S2CID 45771202. doi:10.1212/wnl.49.5_suppl_4.s66. 
  7. ^ Hoyte L, Barber PA, Buchan AM, Hill MD (март 2004). „The rise and fall of NMDA antagonists for ischemic stroke”. Current Molecular Medicine. 4 (2): 131—6. PMID 15032709. doi:10.2174/1566524043479248. 
  8. ^ Staff, Boston Business Journal. May 7, 1998. CNSI appoints new president, CEO
  9. ^ Staff, ICIS. 23 May 2000 CeNeS to buy US neuroscience firm CNSI for $44m
  10. ^ Reddy NL, Hu LY, Cotter RE, Fischer JB, Wong WJ, McBurney RN, et al. (јануар 1994). „Synthesis and structure-activity studies of N,N'-diarylguanidine derivatives. N-(1-naphthyl)-N'-(3-ethylphenyl)-N'-methylguanidine: a new, selective noncompetitive NMDA receptor antagonist”. Journal of Medicinal Chemistry. 37 (2): 260—7. PMID 8295213. doi:10.1021/jm00028a009. 
  11. ^ WO 9112797, Weber, Eckard & Keana, John F. W., "Tri- and tetra-substituted guanidines and their use as excitatory amino acid antagonists", published 1991-09-05, assigned to University of Oregon and Oregon Health Sciences University ; E. Weber, J. F. W. Keana, U.S. Patent 5.262.568 (1993 to State of Oregon)
  12. ^ Ghose, A.K.; Viswanadhan V.N. & Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A. 102: 3762—3772. doi:10.1021/jp980230o. 
  13. ^ Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t. 
  14. ^ Ertl P.; Rohde B.; Selzer P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. J. Med. Chem. 43: 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e. 

Spoljašnje veze

[уреди | уреди извор]